陸浩明、游嘉欣、孔德賢再次聚首澳門，聯同新加入的戴祖儀，一起探索這城市的隱世小店和景點，發掘更多意外驚喜。所有地方都由主持們親身發掘，突發到訪店舖，志在打造不一樣的澳門遊行程，「開公數」任玩任食。秉承上次《玩轉澳門更多Fun》的「傳統」，主持光顧餐廳過後，結帳前要答對節目組的一條問題，否則就要自己「埋單」！
承接上季，《他和她的喵店長2》繼續走訪不同社區，包括有「香港貓島」之稱的「大澳漁村」、被稱為「香港貓王國」的愛民邨、石硤尾邨、牛池灣村……搜羅當中的「人氣」貓店長，探索人貓共處的窩心故事，帶出社區的變遷。愛民邨竟有「神獸」？大澳的貓義工有甚麼難忘經歷？炎明熹不僅獻聲擔任旁白，更親自帶大家尋訪可愛貓店長，本身為攝影師的《聲夢2》學員江廷慧也會用她拍攝的照片、影像製作短片，呈現多位貓店長的生活百態……
貧困地區的教育資源不足，導致當地學童「輸在起跑線」。為了幫助慈善機構籌款，在貧困地區興建學校，改善教育水平，藝人麥明詩、潘梓鋒聯同隊友王德志、龔朗賢組成「單車遊學團」，從香港出發，踏單車前往柬埔寨。 這趟單車之旅會於二十八天內跨越中國、越南、老撾、泰國、柬埔寨五個國家，節目以「真人騷」形式記錄團隊沿途經歷的困難、考驗之外，也會到訪各地學校與學生，了解當地的教育文化和理念，讓觀眾領會貧困學童的需要！
四位本地當打當紮的男演員游學修、吳肇軒、凌文龍、陳湛文，輪流於每集遇上備受好評的本地演員，他們之間也許戲路相似、或者際遇相近、又或者曾經合作，根據每集的主題，彼此間訴盡演戲與人生的苦樂。除了傾談，更會透過小遊戲增進觀眾對他們的認識。
