《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
脱城龙自小被牙医脱可喜收养，其后喜妻阿妹诞下亲儿脱城津，但仍龙视如己出，且未瞒龙之身世，故龙对脱家并无隔阂。 李婉华 龙为一偿喜盼有子继承之心，愿遂修读牙医，而津因为心向学，凭其伶俐口齿，甚得老皮吴震波信任；而龙自小求学至挂牌，时有倒霉之事发生，加上幼时养成口吃陃习，使之一直心生自卑，幸有妹及津时予开解。妹助龙开设诊所，但张第一日，汤纪君之男友上诊所求医，就医时得知股票急跌当场心脏病发，诊所被迫停业。另一方面亦揭开君在此之前，已与数名男友交往，但皆不了了之，整个长洲更称君为“扫把星”君父汤鹏为免君触景伤情，托好友波将新居出售。 波与兄靠建筑起家，有一独女芷雅，其与君情同姐妹；津于公司得悉有一平价房子，便毅然决定搬入长洲，始得知与汤家隔邻，津赫然与君见面，惊为天人，便热烈追求，而当二人正式交往后，津发现倒霉事濒临，继而疏远；另一方面龙在多次相亲后，自尊受损之极，一日龙于静夜排徊，巧遇君，此后相约渐密，而成为情侣。 同时，雅因波病，到公司帮忙，发觉津系公司职员，为替君报仇刻意与津为难，而渐生情愫。在龙、君两人怠情浓密之际，龙凭幼时颈上竹牌与失散多年的母亲露露相认，未几露病发，加上一连串打击下，遂对君的"扫把星"命起了怀疑，君伤心不已，决意离开龙，而当君正想离开香港这个伤心地时，龙却发现露并非自己亲母，更发觉不能没有君，乃几经辛苦把君留下。 但二人再正式办理结婚事宜时，龙因旧疾复发，君得悉后亦怀疑自己会克死龙，而决定离开，龙想尽办法留住君，究竟这对倒霉的有情人能否终成眷属？扫把星、克夫是否真何信？结局将使人感动不已！
水宁（滕丽名 饰）和父亲水伟才（郭峰 饰）过着相依为命的生活，八岁那一年，水宁遭遇了一场意外，直到今天，她依然被笼罩在童年的阴云里无法自拔。水伟才对曾经生活过的村落有着异常的执念，在要求女儿和自己一起搬回村子里居住遭到拒绝之后，水伟才竟然抛下了女儿，选择一人前往，之后，水宁就失去了和父亲的联系，水伟才仿佛人间蒸发了一样，音信全无。 水宁始终觉得父亲失踪的原因就隐藏在村子里，于是，她和男友刘可发（郭耀明 饰）一起前往村落，寻找父亲的下落。进村之后，水宁发现父亲在这里的人缘极差，尤其是村长程乃海（马德钟 饰），他似乎对水伟才有着格外强烈的恨意。
生于香港名门望族的宋一夫（任达华）为了建设祖国，甘愿与妻子（米雪）放弃名利在中国当上干部。及后遇上文化大革命，一夫同僚江青风惨遭亲子江书海迫至自杀；一夫夫妇被批斗，并先后死亡。 宋一夫之子宋邦，为人乐观积极，反之江书海因迫死父亲而变得孤避。长大后，海（吴启华）与邦（黄日华）的妹庭（伍咏薇）成为恋人。后海与邦因参与寺无运动被公安追捕而逃至香港。邦在香港认识美丽（戚美珍）和美玲（翁虹）两姐妹，感情路上在两女之间徘徊，事业上凭毅力在波折中取得成功……
何江生為法官韋文福與杜國材妻子梁凱明有染所生之子。韋文福唯恐其名譽受損，在何江生剛出生時欲將其掩埋地下，被何永健發現並將江生救出，由其大嫂蘇氏撫養成人。蘇氏對江生一味嬌縱溺愛，由他任性妄爲也不加管教，導致入獄。船員陳廣勝曾被林志楠、杜國材和韋文福三人陷害入冤獄十多年，偶然得人幫助逃出監獄並承受萬貫財富，欲展開報復。他從何永健處得知何江生身世，遂將江生從獄中買出，易名譚雲行，並設計他進入上流社會。雲行見環球銀行行長杜國材富貴，欲與其女兒杜婉琴結親，杜國材深信雲行是南洋橡膠巨商之子，欣然同意。此時雲行在獄中的難友洛興前來敲詐，勒索雲行幾次仍不肯罷手，雲行憤而將其殺死。雲行與婉琴訂婚之日，憲兵來到要拘捕雲行，杜國材因此身敗名裂，一蹶不振。雲行逃脫，但幾經周折終在客棧被捕。何永健探監，將江生身世說出。法庭上，江生當衆道出身世，韋文福痛苦崩潰。牢中獄卒見梁凱明幾次探監均留錢給江生，遂誆騙他給錢可幫助越獄，是夜帶他到獄外廣場，任由守衛將他射死。 何江生天資聰穎、頭腦靈活，可惜身世可憐，自幼缺乏正確的教育；險惡的社會環境造就了他虛僞圓滑的處世作風，身邊卻缺少真正關心他、為他好的人，他唯一敬畏的元灝正(陳廣勝)表面帶擕他入上流社會，實則陳廣勝是利用他作爲其報復攻勢下的一粒棋子，何江生對此全然不知，終究難逃悲慘的命運。此角色雖然跨度頗大，但黃允材的表演無可挑剔！其内心戯格外精彩，特別是法庭審判的一場戯，黃允材的演繹逼真之至，何江生面對做法官的無良父親，心中充滿積怨和憤恨，卻表現得鎮靜自若，鏗鏘的語氣中帶着對殘酷命運的無奈自嘲和對殘忍生父的強烈譴責，令人深深感受那背後是怎樣一顆受傷的心！看得人心房震顫、喉中哽咽。
剑魔独孤求败和玉女仙子本是情投意合的恋人，却因为一场误会而彼此憎恨，他们各自创立了门派，都将打到对方视为唯一的目标。最终，玉女仙子含恨而死，而独孤求败亦良心发现追悔莫及，他封住了剑魔神宫的入口，从此与世隔绝，自创的还情剑法就此在江湖之中失传了。 一晃眼二十年过去，红花鬼母（易虹 饰）的女儿萧玉雪（潘迎紫 饰）和青云居士的儿子白云飞（孟飞 饰）都长大成人，两人在一场意外之中不打不相识，随着时间的推移，彼此之间产生了真挚的感情。白云飞有难，萧玉雪为了救他而双目失明，却因祸得福误入玉女宫练就绝世剑法。那边厢，白云飞也习得了早已经失传的还情剑法。
谢东闵入行12年孖住孔德贤当「男一」 与陈嘉慧搞神仙恋 无线艺人谢东闵与孔德贤从未为无线剧集担任男主角，而入行12年的谢东闵终于一尝心愿，孖住入行5年的孔德贤做男一，二人即将开拍公司轻松搞笑民初新剧，而女主角则是现时无线力捧、一剧接一剧的「小花」陈嘉慧。 谢东闵于剧中饰演神仙，首担「男一」的他坦言压力不大，他受访时说：「以前都拍过几套古装同民初，好似《大药坊》、《丫嬛大联盟》，不过今次慨拍档全部都未合作过。（你系前辈喎？）哈哈！系有经验慨演员，依家公司都提携好多新一辈，都系好事嚟，不过真系好想同啲细过我慨演员合作，擦出火花。（真系冇压力？）冇喎！最紧要系畀心机做好个角色啫！」 说到之前如《杀手》、《刑侦日记》及《金宵大厦2》都多是演性格沉郁、阴险的角色，他说：「系呀！之前几套真系杀人杀到闷，系时候做番啲正派角色，都想畀观众睇到我开心、好玩慨一面。」此剧现以「双男一」上阵，问到会否跟孔德贤争戏份时，谢东闵表示不会，只期待大家擦出火花。他又指今次最开心是可跟韦家雄合作：「我好爱渠，同渠合作真系好开心。」 至于孔德贤坦言有份做男主角很开心，他说：「之前都返咗去见监制，因为做男主角系自己慨目标，亦都好感恩，好多谢公司畀机会我呢个新人，今年系我入行第5年，我会视今年为开始慨一年，好好学习，先做好人，再做好戏，专心做好自己工作，其他嘢唔会理住。」他又指今次角色是开心的，故事入面跟饰演神仙的谢东闵相遇，一齐经历感情，大家互相扶持同成长：「之前同闵大人（谢东闵）冇真正合作过，但大家一齐打过GAME同食饭，渠系一个好锡后辈，好NICE慨人，我都希望喺渠身上学到嘢，互相交流。做主角系会紧张，尤其是呢套唔系时装，系民初剧，压力一定有慨，但系我会视为动力，尽自己最大努力去演好，感受角色，同埋好好学习。」现时他正跟陈嘉慧合作拍摄《你好，我的大夫》，他说：「我哋拍得好开心，希望嚟紧呢套大家多啲对手戏时，可以磨练大家慨演技，互相鼓励成长。」 而陈嘉慧透露剧中角色只得18岁，更是妓院的妓女，「呢个系轻喜剧，都几得意，讲我畀人卖咗去妓院，中途会同孔德贤、谢东闵发生好多得意嘢，渠两个都钟意我，会有个三角关系。上一次拍民初系我实习时，我未正式做过民初角色，真系好兴奋，不过我谂肢体语言同对白方面都要再执吓，本身自己麻甩啲，所以要有番啲女人味。」 而黄嘉乐今次剧中饰演「大奸角」，甚有发挥，与两位男主角反差大：「个角色由工正直做到奸，我都好多年冇演反叛，继《张保仔》同《致命复活》都有6、7年。（今次都系啲后辈做主角！）冇所谓，公司派乜咪做乜，角色系冇分大同小，最紧要系做好渠啫！」
都市繁荣背后，隐藏着不少社会问题，包括： 新移民不能适应香港教育制度，并受同学歧视，最后误入歧途贩卖迷幻药。 问题少女因家庭破碎，终日在街上流连，为贪图享乐而任卡拉OK伴唱女郎，甚至为争男友而与人殴斗。 低下阶层的青少年，因黑社会家庭背景，喜欢以暴易暴，终被学校拒诸门外，成"人球学生"。 程立仁（罗嘉良）为挽救边缘青少年，立志当社会工作者，与同事司徒敏（黄凯欣）、余家乐（魏骏杰）、郑振东（骆应钧）、郭耀良（麦长青）等积极工作，以忘我精神辅导边缘少年，盼他们能重走正道。 仁在处理案件的过程中，体会到与其父之间多年未能解决的沟通问题；另外，他与女督察张凯雯（陈秀雯）发展出一段深藏的恋情。在工作、家庭及感情上，仁正面对不同的冲击。
魔教燕北飞（刘松仁）助中原高手击败柳生一剑（徐少强）后，举家反遭杀戮，儿子燕孤鸿（刘松仁）被杀父仇人秦百川（秦沛）带走。鸿偷偷逃去，由辛晓月（梦景婷）一手养大，并训练为杀手。后鸿接获杀川的命令，后发现川乃红颜知已莫愁（蔡晓仪）之父亲。另一方面，他又获悉愁曾被川的亲信楚江南（甄志强）污辱，原来南正密谋叛变川，鸿被迫卷入川、南的斗争，后来南更怂恿剑重出江湖对付鸿，掀起一场龙争虎斗。
大明正德四年，原浙江巡抚衙门镇抚司总捕头佟林，天涯寻妻来到古北口。路见不平，痛揍秦岭五虎，救下名医麦青山、雕玉巧手麦玉芝父女、卖货郎燕三以及前往县衙上任的件作刁五门。佟林把捕获的五虎首恶送进县衙大牢，与当地捕快于翰东、雷大力、程咬银起了冲突，幸得悦来客栈的海大娘和海棠母女周旋，双方不打不相识。 当晚秦岭五虎劫狱，逃至麦家，强要神医治伤。佟林赶到麦家，一剑单挑力擒众虎，麦玉芝被他深深吸引。曾住悦来客栈的一名神秘女客失踪，佟林疑心是自己的妻子，四下寻找，发现她己变成无头女尸。知县胡原为女尸案开庭，冤枉了不少人，幸得佟林为大家脱罪，古灵精怪的海棠也爱上了佟林。 佟林山间寻访，找到带有血迹的单刀一把，此刀属于贪财好色的捕快程咬银。京都沼狱锦衣卫衙金事葛天仪也来到悦来客栈，他对神秘女客也很感兴趣，便悬赏二百两找寻女客头颅，并四处打听一把精雕玉扇下落，引起海棠与玉芝的惊疑。原来，这把玉扇已由神秘女客用一百两银子押给了海棠，海棠又请麦玉芝估价，玉芝将玉扇送去给她的雕玉老师贾盈烟估价，不料贾盈烟一见此扇连连叫玉芝退还，因为此乃不样之物恐招杀身败家之祸。佟林在一处被大火烧为废墟的宋厝努力挖掘，因为他听说，酷似其妻的女子，曾在此居住。佟林日夜以锄挖上，玉芝为佟林对妻子的痴情十分感动。葛天仪到麦家，旁敲侧击追问玉扇下落，玉芝不肯吐实。 燕三潜入刁五门工作坊，偷剪无头女尸留下的血斗篷一角，带回给佟林，经麦青山证实刀上的血型，与女尸斗篷上的是同一个人，佟林确定程咬银涉有重嫌，但县令胡原偏袒程咬银，不敢贸然行动。古北口名援、色艺双全的金兰花突然来到了镇上，要为义兄程咬银来出头。她诬陷佟林意图不轨，古北口捕快不问青红皂白的拿住佟林送监侦办。 麦玉芝前往贾府洽商出手玉扇之事，竟发现贾盈烟失踪，家仆万儿暴毙柴房，玉芝仓皇本奔出，竟遗忘了雨伞。不久贾府起火，火场留下两具焦尸，贾府玉器均不翼而飞。衙门怀疑贾家主仆葬身火场，程咬银从玉芝遗下的雨伞怀疑到她，海棠通风报信，带玉芝逃入山中。捕头于翰东在燕三住处搜出了贾府的玉器，燕三逃走，捕快们只得把麦青山带回公堂问话。佟林听说海棠、玉芝逃入深山，急得纵马急迫。隐匿山中的恶匪关东三熊，受葛天仪的指使埋伏此地要办一件大事，见海棠、玉芝二女路过，大喜追逐，二女拼命逃入山洞，幸遇佟林将她们妥为安置。 佟林查探火场，发现多项疑点，断定万儿末死，乃设计引万儿现身，并起出多件贾家失窃的玉器，随之而至的程咬银，为了争功，竟背后打昏了他，被先一步到现场的雷大力和于翰东看到。万儿在公堂常上人供出实情，，只因贪图贾府玉器，将贾盈烟囚在自己家中，再抱来两具死尸放火烧屋，造成盗窃杀人，佟林救出贾盈烟。海大娘、麦青山上山迎回海棠与玉芝。
英德学院的万人迷四人组F4终于毕业了。四人决定策划旅行，把目的地选在了西班牙。道明寺（言承旭 饰）积极邀杉菜（徐熙媛 饰）参与他们的西班牙计划。但是在临行前，道明寺和杉菜又吵起了架，似乎巴塞罗那之行即将泡汤。但鬼点子颇多的西门（朱孝天 饰）、美作（吴建豪 饰）和花泽类（周渝民 饰）最终让这对情侣搭上了飞往巴塞罗那的航班。 来到了巴塞罗那的杉菜非常兴奋，而道明寺也在酝酿着一个计划，决定向杉菜求婚。但前往教堂的路上道明寺出了车祸，失去了记忆。眼看幸福的2人渐行渐远，失忆后的道明寺喜欢上了别的女孩；而花泽类则和杉菜越走越近；而西门和美作也有新的情况。最终F4和杉菜的故事会走向何方呢？
该剧描写了四位武艺、兵器均各具特色，而性格也各有独突的“四大名捕”，追录刺杀皇帝的凶手集团的故事。然而追查的结果，连四大名捕本身也始料不及，所遇到的阻力危险，竟然并非来自凶手集团，而是名捕所意想不到的力量。 全剧过程，峰回路转，揭发了许多令人意想不到的情景，构成一幕连一幕的高潮，他们的矛盾冲突也形成了叠起的激情。
于凡（周润发 饰）是在片场跑龙套的电影替身，不仅工作充满了危险，生活还及其的不稳定。江浩文（梁朝伟 饰）在公司上班的小职员，过着朝九晚五的生活，日复一日充满了枯燥和乏味。命运的作弄让这两个看似八竿子打不到一起的人相遇了。 于凡有一位交往多年的女友名叫杜旖玲，前者将其视为终会携手步入婚姻殿堂的存在，然而，杜旖玲却并不这么想，在于凡身上，她看不到未来。最终，这段恋情已分手告终。与此同时，江浩文在公司里饱受上司的欺压，不堪重负的他最终愤然辞职。就这样，两个同样失意的男人住进了同一屋檐下。
