《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
故事发生在清朝末年，捉鬼大师张可以（楚原 饰）带着徒弟张北平（钱小豪 饰）和张南京（黎耀祥 饰）远赴香港，迫于生计，北平和南京去当了警察。频出的僵尸祸害人间，张北平请求师父张可以重出江湖为民除害，哪知道僵尸背后的黑手系香港首富屠万富（江毅 饰），张可以能够以其一己之力抵抗这强大的对手吗？ 屠万富的女儿屠天丽（关宝慧 饰）痴痴爱恋着张北平，可北平喜欢的却是温婉贤淑的女鬼飘雪（郑秀文 饰）。最终，屠天丽选择为情自尽，化作厉鬼，誓要报复北平的薄情寡义。与此同时，北平亦结识了飘雪的姐姐飘红（郑秀文 饰），飘红喜欢上了正直勇敢的北平，不惜为他献出生命。
在济南一角，有一个年画世家，他家有一个儿子叫做蒲松龄（马浚伟 饰），自幼天资聪颖的他对于书画、故事都极其擅长，蒲父对他的寄望颇大。但误解蒲父的蒲松龄不愿受到父亲的摆布，希望做自己真正想做之事。和镇上的捕快高喆（陈锦鸿 饰）结成好友的他，因此知道了镇上不少离奇古怪之事，开阔了他的眼界。 某一次，蒲松龄和高喆在追中一起案件时，差点遭到歹徒的毒手，幸而被一名女子小翠（陈法拉 饰）相救。原来小翠竟是来报恩的狐仙，她对颇有才情的蒲松龄一见钟情。而另一边，蒲松龄又邂逅了在自家画坊工作的女工柳心如（钟嘉欣 饰），而心如来到蒲家原来是有目的的……一出出人鬼狐仙的故事就此上演。
洪定威本来是香港HKFIRM 律师楼 老板之一兼执业律师，但却因一次上庭时冲动之下冒犯了法官而被吊销了律师执照。屋漏偏逢连夜雨，合伙人这是卷款潜逃，一时令到 HKFIRM 恶名昭著，稍有经验、名声的律师都不敢和HKFIRM扯上关系，怕玷污了自己的名声。 洪定威决意继续经营HKFIRM，既然找不来有经验的律师，于是他开始招募新入行的律师。律师新人乐斌（林峰 饰）因为形象蛊惑，被原来的律师楼辞退了，别无选择之下只好来到了HKFIRM；新人伟名（陈键锋 饰）在大律师楼里一直在做打杂跟班的工作，为了获得上庭机会，打响名气，也投靠到了HKFIRM；清玲（胡杏儿 饰）因为在庭上自把自为，被师傅扫地出门后也来到了HKFIRM；伟名的最求者思嘉（廖碧儿 饰）为了能也心上人日夕相对，也来到了这里。于是，全港最希奇古怪、最没有经验的律师全都齐集这里了，这群新人律师将在这里展开他们职业人生的第一站！
工作失意的广告公司创意总监朱欣葵（邵雨薇 饰）竟意外成为寿山动物园实习保育员，与王柏杰共谱浪漫职场故事。
慢活干探丁志摩带领的“杂项调查小队”(ME)，专门处理琐碎案件，与世无争。直至急进派“大肚婆”龙丽莎加入，争住做队中“尸王”，从此改写小队的命运。丽莎破案“无底线”，跟志摩的作风大相径庭，两人在查案过程中一直互不咬弦。车奕晨为面子当差，却因失误致同袍伤残，自此散漫成性。他在ME却重遇旧情人谷芷晴，并与警队小鲜肉李俊基，展开三角关系。一次行动，揭露志摩多年秘密，加上奕晨之失误，令丽莎陷于生死关头……
古峰（吴孟达 饰）和段海（刘江 饰）皆是苍穹派弟子，因为盗取了极乐神功的秘籍，古峰保住了段海，自己却被逐出师门。为了报答古峰，段海收养了他的儿子古玉楼（吴镇宇 饰），对其悉心教导，段海待古玉楼之好，甚至超过了待他的亲生儿子段飞（周星驰 饰）。 一晃眼数年过去，古玉楼和段飞都成长为了壮硕的青年，然而两人的个性却截然相反。古玉楼个性桀骜不驯，自高自大，唯我独尊，为了达到目的不择手段，更为了称霸武林而修炼邪派武功，最终沦落至走火入魔的境地。段飞尽管淡泊名利，只想过安稳生活，却屡屡被卷入江湖的纷争之中，自己的父亲更是死在了古玉楼的手上，段飞决心替父报仇。
许忠信（万梓良）及其任职投资主任的妻子洛素珊（林其欣），本过着安稳的生活，但面对九七问题，忠信无奈接受妻子的安排，独自到澳洲当“太空人”，途中认识大陆青年游向东（吴镇宇），两人在彼邦人地生疏，受尽欺凌，患难中成莫逆之交，后因移民局查破实情，向东被押回港，而忠信有感夫妻分隔多时，决意回港，惜此时素珊正与前度男友侯世杰（张兆辉）旧情复炽；向东为好友不忿，集众羞辱世杰，世杰以为忠信主使，誓要雪此辱。 安靖（周海媚）因妹安琪（余倩雯）与忠信之弟忠诚（李中宁）的纠纷而认识，工作上两人再相遇，接触日多，但于双方感情上的阴影，只维持朋友关系。 另一方面，向东的年轻表姨妈谢西西（梅小惠）回港欲物色对象，向东为取绿咭欺骗西西感情，欢喜冤家搞出笑话连篇。 信之妹夫兆坤生意失败，骗忠信将保险金加股，再卷款私逃，信幸得众人协助面度过难关，忠信与安靖的感情更进一步。 世杰信成就，竟勾结兆坤回港与忠信争夺股权，又同集团太子爷子谦献（欧阳震华）计收购忠信的事业，忠信反得集团主席宋棠（鲍方）赏识，至欲招为女婿，更加引来世杰的嫉妒，势成水火；此时，忠信与安靖的感情亦因子君（朱洁仪）的出现而趋白热化……
原本是大户之家的玉卿嫂，因丈夫迷上了抽鸦片，不仅将家产败光，也因此陪上性命．成了寡妇的玉卿嫂，因不容于婆婆，加上家道中落，故而在别人的介绍下到大户人家当奶妈．玉卿嫂在偶然的机会中养了小白脸庆生，她对庆生的占有欲极强，不料庆生又爱上了戏子金燕飞，玉卿嫂获悉此事后，相当悲愤，她企图挽回庆生，但庆生执意不从，于是玉卿嫂在庆生临走前夕，与他见最后一面，并拿着预藏的刀子刺向庆生再自杀，结束了自己的一生．
鸡贩威（夏雨）与美国华侨杰（刘丹）为同父异母兄弟，威自小被父抛弃，因此仇视回港发展和杰。由于其父留下一座复式单位，杰与妻子伦（共凯欣）、威与妻子妖（卢宛茵），长子发（周星驰）、幼子骞（李家声）被逼同住一屋，发生了不少趣事。威与杰势成水火，但他俩的至亲却发展出密切关系“妖与妖一见如故，成为闰中好友；伦的生意伙伴娴（陈嘉仪）竟是杰的情妇；骞恋上了杰的私生女，即其堂妹薏（罗明珠），关系错综复杂，最终如何解决？后威与杰因遗产问题而对簿公堂，不欢而散。直至威发觉杰被骗，两人的关系才有所突破……
李柏翘（陈键锋 饰），钟立文（吴卓羲 饰）在PTS警校毕业后，被分配到油麻地分区巡逻。柏翘照章办事，立文则热心冲动。立文经过反思，决定支持阿花（杨怡 饰）去日本读设计。柏翘在例行检查时，得罪了以张景峰（陶大宇 饰）和傻强为首的古惑仔，遭到投诉。“杀神”袁慧妮（郭羡妮 饰），对他进行了内部临询。某晚，蔼琳（薛凯琪 饰）和立文发现了景峰和傻强在进行非法交易。为了帮柏翘，蔼琳拉立文跟踪，却最终为救柏翘而牺牲。这对柏翘打击很大，苛责立文，两人暗生芥蒂。景峰却因卧底破案有功，升为柏翘和立文的上司。但其行事作风经常令两人难堪，矛盾重重。其中，还牵涉了景峰的妹妹念恩（容祖儿 饰）、前妻慧妮、其弟家富（关智斌 饰）以及立文的表妹文静（徐子珊 饰）……
陈季常（廖伟雄 饰）自觉才貌双全，生活中招蜂引蝶风流成性，他的好友苏东坡（林家栋 饰）恋上了名为卢小蝶（傅明宪 饰）的美丽女子，为了成全朋友的恋情，陈季常毛遂自荐为苏东坡出谋划策。陈季常发现小蝶的身边经常伴着名为柳月娥（关咏荷 饰）的侍女，他决定采用迂回战术先和月娥搞好关系。 性格刚烈的月娥瞧不起陈季常的纨绔不化，但随着时间的推移，陈季常的坚持不懈渐渐打动了月娥，两人之间的关系越走越近，最终踏入了婚姻的殿堂。婚后的陈季常惊觉月娥的“专横跋扈不通情理”，重重的压迫再加上苏东坡的教唆，陈季常移情她人恋上了青楼名妓。
齐达冲（林文龙 饰）是一名电脑游戏程序员，他开发了一款游戏叫《幻梦之城》，游戏中的女主角名叫佐拉（朱茵 饰），玩家将操控佐拉在游戏NPC小老头的帮助下对抗追杀她的恶魔莎乐美。一个雷电交加的晚上，保存游戏的磁盘遭到了电击，佐拉和小老头竟意外从游戏中来到了现实世界。由于害怕莎乐美也从游戏中来到现实世界追杀自己，佐拉决定从达冲那里偷取游戏磁盘并将它藏好。于是佐拉化名叮当，找到了达冲，谎称自己被父母抛弃，无家可归。善良的达冲可怜叮当，于是收留了她在家里安顿。于是，一段美丽的都市展开了。
