《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
情与义值千金，刀山去地狱去又可憾。督察程天，经由兄弟修平与卧底俊轩帮助下屡破奇案，三人形成一个无敌铁三角，其后俊轩变节，三兄弟背道而驰，修平又在二人之间摇摆。三人身份对立，陷入正义与情义间的角力……
民国初年社会动荡不安，军阀割据导致民不聊生。一张遗落世间的藏宝图引来袁世凯部下督军、日本特务、革命党人等各方势力的秘密追踪。南方政府特务沈玉茹（周慧敏饰）为追查这张藏宝图的下落而潜入戏班。在争夺藏宝图的争斗中，玉茹目睹父亲被射杀，悲痛异常的她意外失足跌倒导致失忆，流落街头。 时值小四喜坤班师傅沈铁兰（罗乐林饰）带团返回北平，救下玉茹并纳入门下，改名为沈菊仙，与师姐尚菊笙（梁佩玲饰）、张菊秋（许秋怡饰）和阮菊玲（何美钿饰）同为师姐妹。然而师姐们对菊仙心存成见，处处排挤刁难她。一次意外，让菊笙芳心暗许富家少爷乔浩光（陈锦鸿饰），而浩光已心有所属一见钟情的菊仙，这导致菊笙与菊仙的关系更加紧张。而后，菊仙幸得当时花旦名角梅芷苓（罗文饰）及高一鸣（盖鸣晖饰）的提携，终于与众师姐妹令女京戏班得以吐气扬眉。而此时的菊仙，也开始慢慢恢复以往的记忆。
飞虎队指挥官展瀚韬（马德钟 饰）有“魔鬼教练”之称，他对下属要求异常严格。狙击手庄卓源（梁烈唯 饰）与他配合默契，形成了红白脸组合。两人麾下有两名性格迥异的队员，他们是出身豪门崇尚个人英雄主义的俞学礼（罗仲谦 饰），还有警察世家出身的缺乏自信的邱骏轩（王浩信 饰）。张继光（翟威廉 饰）潜能优越，来飞虎队只冲待遇优厚，文职苏文强（黄智雯 饰）做梦都想成为队内首位女飞虎，却因恐高而犹豫，谢家星（袁伟豪 饰）勇敢但鲁莽，做事从不计后果。督察庄卓嬅（宣萱 饰）是卓源的姐姐，她因未婚夫被歹徒杀害而变成工作狂......
顾家源（马德钟 饰）原为一音乐教师，新婚妻子谷慧庭（宣萱 饰）在电视城担任导演，小两口甜蜜的二人世界还没享受几天，5个孩子就仿佛从天而降来到了他们的小家庭。原来，家源的姐姐、姐夫相继亡故了，唯一的亲人家源就成了姐姐5个孩子的监护人。为了不让孩子们伤心，家源骗他们说他们的父亲在遥远的非洲行医，而为了更好的照顾孩子们，家源甚至放弃了教职，而选择了工作清闲得多的在琴行担任教师。这样一间大屋内住着两家共7个人，人与人之间的摩擦、孩子们成长的烦恼共同构成了一幅幅温馨的家庭画面。
众人皆知移花宫宫主邀月（于莉 饰）美若天仙但心狠手辣，但宫女月奴（萧蔷 饰）却偏偏要挑战她的底线。她本以为和江枫（陈俊生 饰）私奔最惨不过是一死，但没想到，她那两个刚刚出生的婴儿却得到了比死亡还要悲惨的将来。邀月抱走了其中的一个取名为花无缺（苏有朋 饰），将另一个留给了江枫的结拜兄弟，名震江湖的大侠燕南天（林瑞阳 饰），她要让这两兄弟在不知情的情况下成为仇人，骨肉相残。燕南天查出义弟之死实为遭人陷害，愤怒的他一路追到恶人谷，却中了恶人们的埋伏武功尽失。恶人们收养了燕南天带来的婴孩，取名小鱼儿（林志颖 饰）。 二十年之后，小鱼儿离开恶人谷进入了险恶的江湖，在与温柔可人的铁心兰（陈德容 饰）互生情愫之后又遇见了泼辣的张菁（李绮红 饰），而此时的花无缺也成为了一名武功高强的翩翩美少年，离开移花宫的他目标只有一个，那就是杀掉“仇人”小鱼儿。
齐宣王（郭晋安 饰）得知深山之中有一位拥有高超智慧的神秘之人钟无艳（陈法拉 饰），前去寻找，并且许下了诺言答应满足钟无艳的一切要求，哪知道钟无艳竟然提出想要嫁给齐宣王，成为宫中的皇后娘娘。 钟无艳的脸上有一块红色的胎记，模样十分可怖，令齐宣王敬而远之，与此同时，齐宣王迷恋上了拥有天仙般美貌的夏迎春（陈敏芝 饰），答应立她为后，一时间，齐宣王没了主意。最终，齐宣王同时迎娶了两位女子，分别立她们为“东宫”和“西宫”，开始了“有事钟无艳，无事夏迎春”的荒诞生活。钟无艳虽然丑陋，却有着一颗善良的赤子之心，而夏迎春则在背地里筹划了一个阴谋，想要陷齐宣王于不义之中。
傅國兆早年由中國內地逃到香港，寄住姑母家，並開了一間工廠，又與同為內地來港的鋼琴手莊樂生交往。 隨後莊樂生的未婚夫李烈與妹妹偷渡至香港。李烈來到香港認識了幾位黑道中人，一起從事竊車行業…
潘文成警官继续调查光酒店妈妈桑苏庆仪遇害一案，他剖析谜团，一步步接近凶手的身份。与此同时，他也发现了更多黑暗的秘密与复杂的关系。
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洪熙官（甄子丹 饰）是朝廷武官洪亭南（潘志文 饰）的儿子，对武术十分痴迷。洪亭南表面为朝廷效忠，但其真实身份却是主张反清复明的革命领袖，当这致命的秘密暴露之时，亦是洪亭南家破人亡之际。 父亲的死让洪熙官受到了很大的刺激，他发誓要好好研习武艺，替父亲报仇雪恨。洪熙官和好友 高进忠（甑志强 饰）、童千斤（梁日豪 饰）一起进入了少林寺修习，之后三人遇见了同样武艺高强的方世玉（张家辉 饰），彼此之间结下了极为深厚的友谊。然而，洪熙官发现高进忠心术不正沦为叛徒，更企图对栽培他的师傅和整个少林寺行不轨之事，忍无可忍的洪熙官站了出来，和昔日好友兵戈相见。
原来任职ＣＩＤ的王志淙（黄日华 饰）为人正直、胆大心细、屡破奇案；但也有其不好的一面，就是容易冲动、独断独行，多次在行动置上级指示和同伴劝告于不顾。一次，与志淙情同手足的好友兼同事周家祥（李成昌 饰）为了要替好赌的女友还清高利债务，与匪帮勾结策划武装抢劫，案发被志淙亲手缉拿归案。 志淙与Ｏ记年轻干探林永泰（陈锦鸿 饰）因行事风格各异而结怨。真是不是冤家不聚头，志淙调入Ｏ记后却无独有偶跟永泰编在了一组。专断独行的志淙与作风保守凡事照章行事的永泰，一开始两人就火光四溅，相互埋怨。但经过一番相处，两人都十分欣赏对方的执着和正义，于是成为了O记里面扑灭罪案的一对最佳拍档。
