《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
司马信（马国明 饰）为人吊儿郞当，更非常沉迷三国onlinegame。由于“诸葛亮”使他在三国online游戏界享负盛名，因此司马信一直视真正的“诸葛亮”为偶像。因为被诬陷藏毒，司马信被警方追捕至龙鼓滩。适逢一个五百年一遇的超强台风“鲨鱼”正逐渐迫近香港，黄道十二宫快要连成一线。司马信狼狈之下误岔错脚，就此跌入时光隧道…… 时光隧道的另一边，正是他日夜沉迷作战的三国时代，他更误打误撞来到诸葛亮（林峰 饰）隐居的卧龙村！期间又巧遇刘备（李国麟 饰）、张飞（曾伟权 饰）和周瑜（陈展鹏 饰）等各路经典人物。凭现代蛊惑怪招与偶像斗智斗力，令本来在现实生活一事无成的司马信突然脱胎换骨，亲身经历了一幕幕耳熟能详的三国历史场景，在临别秋波之前更与宫女桑柔（杨怡 饰）发生一夜情…… 到底君子式的忠孝仁义还是香港仔耍滑头是取胜之道，一个充满惊喜的新三国时代即将来临……
反黑组高级督察国锋（郭晋安 饰）为人正义、铁面无私，本来有一个其乐融融的家庭。不料却因整日忙于工作疏于照顾家庭而导致妻子阿玲和从美国回来的前男友阿John复合，离婚时国锋誓要取得儿子谦仔的抚养权。无奈下阿玲只得告知国锋真相，谦仔原来是她和前男友的儿子，于此同时谦仔得十分古怪的血液病，国锋无奈之下只好答应让谦仔跟阿John和阿玲移民美国去治病。 国锋多年前曾亲手将自己的好友阿庭逮捕归案，阿庭别无所求，只求阿峰在他坐牢期间帮忙照顾他的女友阿兰（刘雅丽 饰）。阿兰经营着一间酒吧，由此经常有些麻烦，国锋次次都出面帮她解决。新调来的美女同事雅丽（袁洁莹 饰）误认为国锋因为阿兰才抛妻弃子，故对他一直看不顺眼。国锋的好友兼同事家荣（张家辉 饰）喜欢上了雅丽，三人在合作过程不时擦出火花。他们能否顺利处理好工作上、感情上的矛盾？
莫希儿（陈慧珊 饰）的母亲早逝，是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而，弟弟不学无术，而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻，再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋（夏萍 饰）需要照顾，一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。 糟糕的是，从小到大，仿佛衰神附身一般，任何事情落到莫希儿的手中，都会以失败告终，某日，莫希儿得知公司准备裁员，不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言（刘松仁 饰），没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责，不仅生意谈判失败，更是毫不意外的被公司开除。与此同时，孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明，莫希儿决定姨婆寻回珍宝。
漫天飞雪，瑟瑟寒冬。东邪黄药师（姜大卫 饰）一人独饮，挥酒淋剑，一场腥风血雨似在这刀光剑影中一触即发。天下第一武学奇书《九阴真经》引发江湖纷争，缘起缘灭，掀起连番恶斗。华山论剑后，真经之争似已平息，然而金国萨满教圣女冯蘅（梁佩玲 饰）因教中法器与真经有关，被卷入武林争夺之中。危急中，冯蘅被黄药师所救，两人互生情愫，情根深种。黄药师为救冯蘅身中剧毒，冯蘅只得从周伯通（廖启智 饰）手中骗取真经，却引来西毒欧阳锋（罗乐林 饰）前来抢夺，欲将之据为己有。铁掌帮大弟子陈玄风（张智霖 饰）本与白驼山首席女弟子梅超风（关宝慧 饰）势不两立，却在阴差阳错间结下不解情缘，更双双成为黄药师爱徒。然而欧阳锋仍对真经耿耿于怀，不惜胁持梅超风逼迫陈玄风偷取真经，徘徊在恩师与爱侣之间的陈玄风，矛盾不已。
雷文凤（万梓良 饰）的母亲因为遭到了庸医的误诊而遭遇了活活被烧死的悲惨命运，当时年幼的雷文凤目睹了一切，幼小的心灵萌受了巨大的伤害。自此之后，雷文凤和父亲雷崭之间的关系急转直下，他的性格也因此而变得乖僻又古怪。 长大之后，雷文凤远赴美国攻读医学，并凭借着优异的成绩荣归故里，成为了一名脑科医生。可是，他的性格和为人处世的方式却成为了职业生涯中最大的绊脚石。虽然雷文凤常常成为众人非议的对象，但他杰出的医术却深受患者和同事的信赖。叶敏（萱萱 饰）是雷文凤的女友，同时亦是一名护士。一次偶然中，一宗二十年前发生的谋杀案重新浮出水面，改变了雷文凤的一生。
众人皆知移花宫宫主邀月（于莉 饰）美若天仙但心狠手辣，但宫女月奴（萧蔷 饰）却偏偏要挑战她的底线。她本以为和江枫（陈俊生 饰）私奔最惨不过是一死，但没想到，她那两个刚刚出生的婴儿却得到了比死亡还要悲惨的将来。邀月抱走了其中的一个取名为花无缺（苏有朋 饰），将另一个留给了江枫的结拜兄弟，名震江湖的大侠燕南天（林瑞阳 饰），她要让这两兄弟在不知情的情况下成为仇人，骨肉相残。燕南天查出义弟之死实为遭人陷害，愤怒的他一路追到恶人谷，却中了恶人们的埋伏武功尽失。恶人们收养了燕南天带来的婴孩，取名小鱼儿（林志颖 饰）。 二十年之后，小鱼儿离开恶人谷进入了险恶的江湖，在与温柔可人的铁心兰（陈德容 饰）互生情愫之后又遇见了泼辣的张菁（李绮红 饰），而此时的花无缺也成为了一名武功高强的翩翩美少年，离开移花宫的他目标只有一个，那就是杀掉“仇人”小鱼儿。
大厦A至D座是四家左邻右里，彼此关系和谐，不时带来欢笑声。 故事开始时，凤 (廖安丽) 到祥 (关海山) 工厂暂时上班，凤极不愿意的，因她以太子女身份到工厂，同事们都不敢吩咐她做事，凤极无隐。 后来芳 (南红) 要麟 (任达华) 分一份兼职给凤，凤就当上夜校教师，夜校较品流复杂，凤被学生捉弄，凤有点不悦。 凤的经历还得家人劝勉。另一邻居兴叔一家到芳家坐，因太忙未能教导两名儿女，希望凤能暂代补习，芳亦不反对。 之后各家人就为了一些芝麻绿豆的小事，不时发生争执，但又都和气收场。 甘国亮监制
大龄女编剧汪明明（林心如 饰）跟师傅林燕（傅燕 饰）接了一个青春偶像剧，明明极力推荐已过气男歌手，她的偶像伊森（汪东城 饰）来当男主角。伊森受尽了落魄后的各种冷落和失意，他怕好不容易得到的男主角再失去，故意有目的接近明明。师傅告诉明明她的另一个剧本在新加坡开拍了，所以回不来，明明只好一个人单打独斗，硬着头皮一个人来完成整部剧。师傅从美国回来的儿子童少天（林更新 饰）处处关心和照顾着明明，伊森一边接近明明，一边又和瞧不上他的女主角沈沛妮（吴亚馨 饰）暧昧不清。蒙在鼓里的明明把男主角写的大方光彩，在明明的帮助下，伊森再次走红，却对明明的态度也起了变化，伤心的明明主动与伊森分手。这段荒唐的恋情是否就此结束，汪明明能否在30岁的关口找到真爱呢？
