《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
1993年，特技演员烈风（方中信 饰）与女友贺千惠（萱萱 饰）、好友凌克洋（林保怡 饰）前往西安旅游，却意外地在古墓中见到了幼年时的救命恩人步荆红（王菲 饰），他震惊于步荆红20年如一日的容貌并展开了调查。原来步荆红是秦朝时获得长生不老药的舞姬胭脂，孤独千年，只为寻找变 回正常人的秘方，而她不知的是，同样获得了不死之身的秦将军嬴战（单立文 饰）一直都在追寻她的下落。烈风在寻找真相的同时渐渐爱上了步荆红，而荆红却一再压抑，拒绝感情。命运交织，改名为盛世秦的嬴战终于找到了荆红，而他依然不改残暴本性，祸害人间，想尽办法拆散烈风与荆红，并且还想彻底破坏荆红成为普通人的愿望。
故事从一场超市纵火案展开，24岁的嫌犯造成五死十二伤的惨剧，这案件成为施⾏国民法官制度后，首个可能判处死刑的案例。
大火也烧出了六个家庭交织的命运，时有错过又彼此牵扯，他们背负着各自生命故事跨越了20年，复仇、背叛、伤害、坠落，并相互救赎，在随机杀人事故之后，命运会将这六个家庭带往何处？
谢颖的离开让张伟杰（梁朝伟 饰）深受打击，封闭起了内心，不愿意再结识新的伴侣。期间，叔父张竟成（周润发 饰）从大陆来到香港，叔侄两人之间建立起了深厚的友谊。一次偶然中，张伟杰认识了名为巧宣（曾华倩 饰）的女孩，巧宣的温柔和善良融化了张伟杰内心的坚冰，两人渐渐走到一起，最终携手步入了婚姻的殿堂。 然而，随着时间的推移，最初热切的激情慢慢冷却，久而久之，张伟杰竟然和巧宣的好友吴欣产生了一段不道德的恋情。在一宗谋杀案里，吴欣不幸的成为了受害者死于非命，这起案件将巧宣和张伟杰也牵扯了进去。
郭靖（梁家仁 饰）和黄蓉（欧阳佩珊 饰）遇见了年幼便失去了双亲的杨过（刘德华 饰），可怜他孤苦伶仃的身世，侠肝义胆的夫妇两人收留了杨过，将他带回桃花岛，苦心调教。随着时间的推移，杨过渐渐长大，然而此人个性十分顽劣，又倔强不听劝导，但却有着极高的武学天赋，于是，郭靖将他送往了重阳宫，希望他能够在那里接受教化。 然而，杨过却依然我行我素，肆意妄为。一次偶然中，杨过闯入了教规明令禁止进入的后山，在那里遇见了孙婆婆，又被恍如天人的小龙女（陈玉莲 饰）收为徒弟，传授给他了古墓派绝学。渐渐的，杨过和小龙女之间产生了真挚的情谊，然而，这段感情却必定要遭受非议和风雨。
余满月（杨茜尧 饰）表面上是一位光鲜亮丽、擅长处理危机的公关专家，背后却隐藏着一段深重的悲惨过去。十八年前，她与妹妹被富三代蒋基俊（马志威 饰）侵犯，并因此遭遇家庭巨变。这段经历让满月立誓复仇，她隐忍十八年，终于成功接近蒋家……
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兽医金惠婷（林夏薇饰）信科学、做事讲规矩，与诊所众人格格不入，与邻居汪声仁（周嘉洛饰）更是冤家。仁是动物读心师，诊治宠物全靠揣摩主人心理。在婷眼中，仁的诊治手法是“呃神骗鬼”，而在仁眼中，婷则是个不懂变通的人，且身为兽医竟管不好自己的“毛孩”，二人因而产生嫌隙。 仁因一次意外，竟然可与“毛孩”冬甩以人类的语言沟通。冬甩每遇困难都会向仁求助，而仁在诊症时，冬甩都会协助仁与动物沟通，一人一狗逐渐发展出真挚友谊。仁透过冬甩，开始了解刚强的婷有颗脆弱的内心。 此时，婷的父亲金青松（姜大卫饰）突然回港，松知悉婷因曾受情伤而无法再闯情关，于是决定帮女儿在仁及其他追求者之间作出选择。冬甩面对好友仁有机会成为自己的新主人，既高兴又迷惘，施展浑身解数帮忙，却令仁惹上官非……到底冬甩如何相助仁？仁和冬甩之间的神奇沟通技能能否力挽狂澜？抑或凭藉人类的真心诚意，才是化解危机的灵丹妙药？
古时的戏子，被视为下等人，所以一般红船组织及戏班，给人的感觉，是由一班没出色的人所组成的聚脚点，奔走四处靠卖艺为生。但随着社会的转变，戏子给人的印象及声誉，不但提高很多，而且出色的更被冠以「明星」美誉，故常时一般青年男女，均希望能置身于「明星」的行列。 其中一间天山影片公司招考新人，同期有两位较为突出，梅妹（李司祺）是天山公司在广州招考，性格率直，精灵乖巧；梅剑仙（黄韵诗）则在澳门招考的，但因出身寒微，养成敏感性格。 梅妹与梅剑仙同姓梅，彼此投缘，故被影圈人士称为「双妹唛」，梅妹比梅剑仙大一岁，故人称「大梅姐」与「细梅姐」，两人的电影事业如日方中，成为电影界红人，然而名利之争，使他俩面和心不和，更因二人同时爱上一风度翩翩的纨姱子弟靳玉褛（黄锦燊），怨从此更深。 二人不断在事业上，爱情上明争暗斗，而今这两位走红影坛廿多年的天皇巨星，终于销声匿迹。
故事描述香港医疗改革事在必行，破格的改革方案是将公营医院私有化，上市集资维持营运，公营医院龙头“明成北医院”成为改革的试点。副院长兼脑神经外科主管医生杨逸滔（郭晋安饰）部署五年，计划将明成北打造成一间集资超过百亿的医疗王国，更觊觎成为最高话事人！心胸肺外科主管医生唐明（马国明饰）与逸滔理念大相径庭，前妻苏怡（唐诗咏饰）被卷入他们漩涡里，成为角力的磨心。三人本着捍卫病人生命，将人命置于医疗制度之上的理念，唐明与徒弟潘怀德（何广沛饰）并肩作战，却被院长吕仲学（姜大卫饰）拉进抗衡医改的权力游戏。逸滔、唐明与急症室医生苏怡、心胸肺科医生程洛雯（李佳芯饰）、脑神经外科医生吕霭宁（张曦雯饰）等，一群身穿白袍的强者，他们的对手不只是疾病，还有人性贪婪和利欲熏心……
一名没离开过都市的美术系研究生因毕业画作被教授退件，被教授强迫去偏乡高中代课一个月，居住在当地并以户外写生的方式完成画作。在偏乡这位代课老师遇到了一名阳光潇洒喜爱画画的高中学生，以教他绘画为交换条件，要求这位学生必须每天清晨载送他去户外写生，但学生却渐渐爱上了这名代课老师⋯
秦英（张锦程）委托Mike（江华）暗杀黑帮头目一哥（炜烈）。一哥死，英得手后嫁娲Mike，Mike被追杀。警察雷天（黄树棠）在调查这宗案中亦被连累遇害，其养子范进（吴毅将）悲恸不已，及后欣赏Mike身手和义气，决与他联手为养父报仇，可惜在行动中引致修女（蔡晓仪）无辜惨死，Mike与进唯有拼出最后一口气对付英。
台湾联大医院外科主治医师苏怡华（言承旭 饰）年轻有为，善良的他希望能做一个好医生，心中只想着帮病人解脱疾病的折磨。老院长即将退休，外科主任唐国泰（吴孟达 饰）与内科医生徐大明都是接任的人选。面临升迁的大好机会，两人开始明争暗斗。 此时，台湾领导人的女儿刘心萍（Sanya 饰）患白血病入住了联大医院，院方高度重视。刘心萍也成为了内科与外科之间较量的主要对象，一场白色医袍下丑陋的尔虞我诈的人性角力正式开始…… 面对一系列的钩心斗角以外，苏怡华与外科副主任邱庆成（戴立忍 饰）也要面对剪不断理还乱的感情线，医生能医不自医。
