人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
大明正德四年，原浙江巡抚衙门镇抚司总捕头佟林，天涯寻妻来到古北口。路见不平，痛揍秦岭五虎，救下名医麦青山、雕玉巧手麦玉芝父女、卖货郎燕三以及前往县衙上任的件作刁五门。佟林把捕获的五虎首恶送进县衙大牢，与当地捕快于翰东、雷大力、程咬银起了冲突，幸得悦来客栈的海大娘和海棠母女周旋，双方不打不相识。 当晚秦岭五虎劫狱，逃至麦家，强要神医治伤。佟林赶到麦家，一剑单挑力擒众虎，麦玉芝被他深深吸引。曾住悦来客栈的一名神秘女客失踪，佟林疑心是自己的妻子，四下寻找，发现她己变成无头女尸。知县胡原为女尸案开庭，冤枉了不少人，幸得佟林为大家脱罪，古灵精怪的海棠也爱上了佟林。 佟林山间寻访，找到带有血迹的单刀一把，此刀属于贪财好色的捕快程咬银。京都沼狱锦衣卫衙金事葛天仪也来到悦来客栈，他对神秘女客也很感兴趣，便悬赏二百两找寻女客头颅，并四处打听一把精雕玉扇下落，引起海棠与玉芝的惊疑。原来，这把玉扇已由神秘女客用一百两银子押给了海棠，海棠又请麦玉芝估价，玉芝将玉扇送去给她的雕玉老师贾盈烟估价，不料贾盈烟一见此扇连连叫玉芝退还，因为此乃不样之物恐招杀身败家之祸。佟林在一处被大火烧为废墟的宋厝努力挖掘，因为他听说，酷似其妻的女子，曾在此居住。佟林日夜以锄挖上，玉芝为佟林对妻子的痴情十分感动。葛天仪到麦家，旁敲侧击追问玉扇下落，玉芝不肯吐实。 燕三潜入刁五门工作坊，偷剪无头女尸留下的血斗篷一角，带回给佟林，经麦青山证实刀上的血型，与女尸斗篷上的是同一个人，佟林确定程咬银涉有重嫌，但县令胡原偏袒程咬银，不敢贸然行动。古北口名援、色艺双全的金兰花突然来到了镇上，要为义兄程咬银来出头。她诬陷佟林意图不轨，古北口捕快不问青红皂白的拿住佟林送监侦办。 麦玉芝前往贾府洽商出手玉扇之事，竟发现贾盈烟失踪，家仆万儿暴毙柴房，玉芝仓皇本奔出，竟遗忘了雨伞。不久贾府起火，火场留下两具焦尸，贾府玉器均不翼而飞。衙门怀疑贾家主仆葬身火场，程咬银从玉芝遗下的雨伞怀疑到她，海棠通风报信，带玉芝逃入山中。捕头于翰东在燕三住处搜出了贾府的玉器，燕三逃走，捕快们只得把麦青山带回公堂问话。佟林听说海棠、玉芝逃入深山，急得纵马急迫。隐匿山中的恶匪关东三熊，受葛天仪的指使埋伏此地要办一件大事，见海棠、玉芝二女路过，大喜追逐，二女拼命逃入山洞，幸遇佟林将她们妥为安置。 佟林查探火场，发现多项疑点，断定万儿末死，乃设计引万儿现身，并起出多件贾家失窃的玉器，随之而至的程咬银，为了争功，竟背后打昏了他，被先一步到现场的雷大力和于翰东看到。万儿在公堂常上人供出实情，，只因贪图贾府玉器，将贾盈烟囚在自己家中，再抱来两具死尸放火烧屋，造成盗窃杀人，佟林救出贾盈烟。海大娘、麦青山上山迎回海棠与玉芝。
罗式适（陈茵薇 饰）被未婚夫程展博（杨明 饰）和闺蜜黄淇英（高海宁 饰）同时背叛，情感受到严重伤害的式适决定放手。直到失去了式适，展博才明白了她的好，可此时的式适已无意回头。为了追回式适，展博找到了自己的好友陆恭梓（程展鹏 饰），向他寻求帮助，恭梓对式适亦有说不清道不明的好感，面对好友的请求，他只得将感情收入心底。 式适将一心希望成为甜品制作师的小姑子介绍到了好友钱进（洪永城 饰）的门下学艺，对师傅日久生情的小姑子在偶然之中发现钱进一直都暗恋着式适。反复伤害她的展博，默默帮助她的恭梓，深深爱恋她的钱进，在这三个男人之间徘徊的式适最终会做出怎样的选择呢？
沈文浩（江华 饰）虽然只是一个名不见经传的小记者，却有着建立起自己的新闻帝国的宏达志向。沈文浩爱上了名为方晓欣（吴雪雯 饰）的女孩，然而此时方晓欣已经有了未婚夫余家乐（甄志强 饰）。余家乐深深的爱着方晓欣，然而却在一次偶然之中得知了方晓欣和沈文浩之间的感情，失望透顶的他在婚礼当日选择了逃婚，却在途中遭遇了意外死于非命，虽然每个人都在指责方晓欣，但后者还是背负着污名毅然决然的和沈文浩走到了一起。 沈文浩和方晓欣一起度过了一段美好的时光，但随着沈文浩的事业不断受挫一落千丈之后，他开始了解到了攀炎附势的必要，并且开始为了追求名利而不惜放弃一切。
香港七姊妹道的得来有个传说，战前七位金兰姐妹为情集体跳海自杀，翌日七具尸体浮上了水面，往后有关闹鬼的传闻不断传出。富家女麦秋娟（向海岚 饰）是七姐妹中的一员，当年她不甘听命父亲下嫁富商，与爱郎缪莲仙（江华 饰）相约与七姊妹道自杀殉情，但天意弄人，黄泉路上一路苦等也没看到莲仙的出现，因此秋娟每年的七月都会重回七姊妹道…… 谢子堂（罗嘉良 饰）本是一名药酒厂的少东，药酒厂倒闭后他带着一家多口靠任职邮差过活。子堂在偶然认识了富家女黄玉簪（佘诗曼 饰），两人成为了斗气冤家。没想到玉簪遇上了女鬼秋娟，秋娟哀求玉簪与子堂帮忙找回一封12年前寄失了的信件。得知秋娟的故事后，也为了让秋娟能早日完成心愿投胎，两人便开始了寻找之旅。 寻找的过程中，两人的关系日渐缓和。他们终于找回了那封寄失的信，但当秋娟打开信件的时候，信内是一滩血迹，秋娟看到后又惊又悲，到底发生了什么事呢？ 辗转间秋娟不仅找到了当年的其余六姐妹，还找到了仍在世的缪莲仙，而如今的缪莲仙已经与当年判若两人，纵使莲仙对秋娟有莫大的愧疚，但终究人鬼殊途……
雷芯语（刘奕儿 饰）是含着金汤匙出生的千金大小姐，幼年时被父母送出国外深造，如今学成归来，准备在商场上施展一番拳脚。然而，就在她抵达国内的这一天，雷芯语的世界发生了翻天覆地的变化，不仅失去了遮风挡雨的家，她还沦为了“诈骗犯”的女儿，受到千夫所指。 就在雷芯语最绝望和最走投无路的时候，一个名叫赵以霆（张立昂 饰）的男人出现在了她的身旁，对她伸出了援手。之后每当雷芯语落难，最终解救她的总是这个男人。一来二去之间，雷芯语发下自己渐渐喜欢上了赵以霆，然而她怎么也想不通的是，赵以霆对待她的态度为何总是冷若冰霜。
一切都由一本科幻小说引起。小说家杨匡（刘兆铭 饰）的科幻小说里描述了一种改造新人类的方法，那就是抽取人类的脑细胞，加以改造，以此甚至能控制被改造者的思想。这一切看似荒诞的想法，竟被一个阴谋控制全世界的富商看中。他出资建立了实验室，招募了一批手下，将杨匡捉了去做实验。后来，杨匡逃了出来，被人送到医院。医生原振侠（黎明 饰）武功高强，为人正义，他发现杨匡十分沉默寡言，目光呆滞，经常用水清洗双手。杨匡的反常的表现引起了原振侠的注意，他和护士彩云（朱茵 饰）决心找出杨匡背后隐藏的秘密。
韦咏伦（张晨光 饰）迫于家里的压力，同名叫桑雨柔（宋冈陵 饰）的女子结为夫妻，韦咏伦一点也不爱桑雨柔，甚至对其貌不扬的她深感厌恶。实际上，韦咏伦一直有一个秘密情人沈彩妮（周明惠 饰）。 为了夺权篡位，有人破坏了韦咏伦汽车的刹车，导致韦咏伦和桑雨柔遭遇了可怕的车祸，在桑雨柔生死攸关之际，韦咏伦并没有立刻生出援手，他的犹豫导致妻子被卷入了滚滚的洪水之中，凶多吉少。幸运的是，桑雨柔虽然容貌尽毁，但还是坚强的活了下来，她被一位名为李孟翰（姜厚任 饰）的医生所救，医生照着自己已故妻子的样貌为桑雨柔整了容，重获新生的桑雨柔决定向当初见死不救的韦咏伦寻仇。
又是新一届投靠谈判专家的时候，无心插柳的杨光（张智霖 饰）与有心栽花的叶可人（文颂娴 饰）也在这支大军中。他们的老师分别是警界明星彭国栋（欧阳震华 饰）和女强人简洁（郭可盈 饰）。杨光表面上是富家子弟，实际生母在家中并无地位，于是形成了他得过且过，开心就好的性格。这种性格深被为人自负的彭国栋所反感，培训过程中摩擦不断。然而胆子很小的可人则因为害怕国栋影响了正常的发挥。简洁平日专注工作，没有时间陪伴丈夫家聪（陈豪 饰），不料到同样寂寞的国栋的妻子与家聪发生了婚外情。对丈夫一往情深的简洁不能接受这样的局面，提出离婚。无奈离婚后方发现自己怀孕。而同样离婚结局的国栋在一次工作中受伤，从此只能靠轮椅代步。这些事情均改变了二人原本的性格缺憾，他们渐渐走近。
包家收养同乡潘仲之子潘朗清（郭晋安 饰）多年，包家长子包文龙（郑伊健 饰）与他情同兄弟；中天集团首脑黄天（郑少秋 饰）造人暗算，被商业罪案调查科的探员文龙调查，却与其成为忘年交。急功近利的郎清非法赚快钱，连累前来劝阻的文龙被停职，使包家陷入困境。潘夫向昔日好友黄天求助， 朗清得以进入中天集团。复职无望的文龙被黄天赏识招入中天，由此踏入商界。文龙认识古怪少女林贞烈（陈松伶 饰），两人开始恋爱。朗清被人利用出卖中天的商业机密，引起黄天的疑心，为了获得黄天的信任，并谋得权势，朗清开始追求黄天之女黄蕾（郭蔼明 饰）。但黄蕾却因为文龙而与他悔婚，并介入到文龙与贞烈的感情中，让文龙陷入两难之境。备受悔婚屈辱的朗清，与黄天的对手一起不择手段，开始报复计划。商界人生，风云变化多端，谁能料到得与失？
女干探邝月娥（关宝慧）精明能干，对家庭亦爱护有加。娥妹常发明星梦，娥在多加提点之余，竟无意揭发一个娱乐圈骗色圈套，正当她欲将骗子绳之以法，却赫然发现其妹已成受害人，顿时十分矛盾…… 重案组沙展张近富（许绍雄）接手调查一宗连续凶杀案，三名男死者生前均曾征婚。张往征婚，结识了美艳女郎姜莉，一方面怀疑她就是变态杀手，另一方面却对她产生情愫。正感懊恼不堪之际，竟发现凶手另有其人…… 干探周德培（许志安）与好友余小明本为学堂同学，后余因意外而壮志未筹，改任差馆杂役。后余恋上一名少女，为讨欢心不惜冒警，结果闯下弥天大祸。培及同僚奉命追缉，深感友情、公义难两全…… 为追查一宗劫案，探员方正（刘锡明）及德培奉R监视疑犯的妹妹王天真，但两人却同时被这位天真可爱的美女所迷倒。后他们隐瞒身分与她接触，认定她是无辜的。不料此时犯案的大圈帮却找上门，强抢天真的哥哥收藏在家中的赃物，令她身陷绝境……
清朝末年，留洋归国的富家子弟林继民（于洋 饰）被家乡广州城内民不聊生的社会景象激发出救国情怀，联手青年革命志士陈镜波（林锦堂 饰）合办报纸欲启发民智，却因揭发清政府的腐败屡遭官方打压致报馆被查封，继民备受打击从而立志加入同盟会，抛下了新婚妻子蔡雪雁（李司棋 饰），赴港追随黄兴（秦煌 饰）投身革命。雪雁本是镜波的未婚妻，为了保障雪雁的安稳，镜波忍痛将雪雁托付于家境优渥的继民，不料雪雁一过门便独守空闺，又因小姑林芷珊（韩马利 饰）情系镜波而遭妒忌，在继民出走后遭到夫家的欺侮，无奈走上了革命的道路……
