本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
宋双双天生结巴，以卖翠花为业，日夜奔波，所得仅供糊口。丈夫郑万钧屡试不第，自暴自弃，还沉迷赌博，将家里的积蓄挥霍尽净。并在考中功名之后，另攀高枝，把双双给休了，双双为了生计选择媒婆这一行，历尽艰辛，最后得到“天下第一媒婆”的美誉，仗着一张嘴在男人阵中所向披靡。由于曾遭过丈夫的抛弃，所以她对文人非常痛恨，最后却偏偏又为一个“臭老九”而动心，她的徒弟花喜儿热心地帮她完成终身大事……但双双又因花喜儿神秘复杂的身世而卷入一场尘封已久的宫廷纷争……
榴莲是个不按常理出牌的30岁单身女性，母亲的意外去世打破了她原本自得其乐的生活。面对这突如其来的变故，榴莲不知如何应对，索性给自己放了个短暂的假期。表面上她用幽默不屑的态度调侃生活，却在内心深处的回忆中寻求跟母亲和自己的和解。
元末，群雄并起，天下大乱。武当为长春真人邱处机百岁办祈福大典，皇觉寺和尚朱元璋、义军首领郭子兴的养女马芝兰、富家女沈蓉来到武当，与邱处机俗家弟子张君宝结为好友。在大漠苦练多年的赤必烈带火郎、雪鹰来武当挑战邱，邱重伤生死未卜，君宝被擒。朱元璋投身郭子兴麾下，但被奸人所害，伦为乞丐，欲跳崖自尽，幸遇逃脱的君宝相救，重拾信心。与朱相恋的沈蓉因有孕来找朱，却发现朱为了兵权与马芝兰完婚，动了胎气，难产而死，君宝悲愤不已。赤必烈得知邱处机未死，再次来武当山决战，两败俱伤。邱临死前给君宝留下八字秘诀。君宝领悟秘诀，创出太极拳，改名张三丰。朱称帝后大开杀戒，连三丰也不放过。三丰怒杀十八龙骑直闯御前，欲杀朱，马皇后赶来求情。三丰无奈放过朱，归隐武当，不问江湖。
该剧讲述了岭南市禁毒大队长程吉在执行任务中遇害后，警校生林蔷（林鹏 饰）误打误撞被毒贩当做交易人员，警队顺势安排林蔷隐藏身份开始执行卧底任务搜集毒贩罪证。在潜入邱虎集团中时，林蔷结识了海外毒枭马洪涛的养子张冼赫（郑业成 饰），林蔷既要假装与其情投意合获取情报，又要抑制自己真实情感，两人颇有默契地和邱虎和刘兵两大毒枭周旋，然而这一切都是马洪涛的计划，利用警方力量打击竞争者坐享渔翁之利。然而林蔷身份还是被张冼赫发现，张冼赫陷入两难，与此同时外围的联合执法队伍也要赶在林蔷被马洪涛识破前找到他们的藏身之地，林蔷命悬一线，更令她没想到的是，自己生父的秘密也与宿敌马洪涛有关……
武林中的灵天宫亦正亦邪，势力庞大却避世已久。少宫主灵玹（胡亦瑶 饰）十年前外出游历遇上一对将死的兄妹，她以救活妹妹为代价，与少年许下十年之约，带他入灵天宫的影阁受训，若十年后能活着出师，便来做她的助力。少年历经拼杀，九死一生，以影十（林泽辉 饰）之名活着走出影阁，然而此时灵天宫已危机四伏，老宫主为夺灵玹母亲的万心诀功法，不惜作乱武林，甚至与亲生女儿反目；灵玹不得不伪装成性格乖张、手段狠辣的浪荡废物以自保，并伺机筹谋反击。就在此时，影十奉影阁寻找万心诀的任务来到灵玹身边。两人从怀疑到试探，历经诸多危机，终于变成交付后背的知己。可就在两人彼此倾心之际，灵玹发现了影十不可告人的身世秘密……
纪小行（杜雨宸 饰）虽然渴望成为一名演员，无奈患有失语症，无法在镜头前面开口说话，她只能在各个电影里扮演没有台词的龙套角色。一次偶然中，纪小行遇见了名为舒湛（李汶翰 饰）的偶像歌手，两人一起被卷入了某件神秘事件之中。 舒湛因为童年时代的阴影患上了不可触碰症，拒绝任何的肢体接触，可奇怪的是，对于纪小行的触碰，他却并不是非常的反感。于是，纪小行成为了舒湛的助理。舒湛被电影项目《浮生记》的负责人辛垣陵（侯俊丞 饰）选中，纪小行和他一起进入了剧组。哪知道项目自从开拍以来就发生了各种各样的意外，最终，辛垣陵发现原来自己也被卷入了一个巨大的阴谋之中。
生活在无忧无虑中的三七，正当青春少女，经历着成长中的爱情萌发与充斥变数的人生命运。因为自己的调皮任性，卷入了时光穿梭中，来到千年之前。而昔日的大小姐不再存在，来到古代她显得渺小脆弱和无助。在这样一个远古时代的背景下，每个人的命运有所不同，她拥有着出人意料的人生归宿。
春秋末年，吴国和越国因战争结下仇怨。吴王夫差为父报仇，在伍子胥的辅佐下日夜勤兵。 得意之时的勾践铸成“王者之剑”，欲灭吴国而后快。不想，夫差已攻进“剑庐”，伍子胥领兵已渡过大江。勾践大败。 大兵压境，越国危在旦夕，范蠡提出降吴的主张。为保留一线复国的机会，勾践接受了范蠡的意见，降吴为奴。 勾践从此为吴王养马、拉车，为了复国的大志受尽屈辱。苟且偷生中，默默等待着。 伍子胥认为不杀勾践必留后患，夫差却不以为然，一个亡国的奴隶，是翻不起什么大浪来的。 太宰伯噽向夫差荐上越女西施。在伯噽府，夫差见到了美丽绝伦的西施，为她的美貌所倾倒。 伍子胥劝说吴王，切不可相信勾践。但勾践的谨慎行事，使得吴王渐渐地放松了警惕，伍子胥的所有谏言也被他当作耳旁之风。勾践和范蠡在暗中逐渐得到了转机，并被夫差准予回越国。回国后勾践仍然谨慎从事，一点一滴地积蓄力量，休养生息。 伍子胥一再阻拦意欲北进做霸主的吴王，最终却被夫差赐死。吴国实力顿时削弱。勾践终于得到了机会，举兵复国。 姑苏破城之日，勾践率大军在伍子胥自刎之地向其致敬。败于勾践之手的夫差也拔剑自刎。 越王勾践，终于历经十数年的卧薪尝胆、韬光养晦、励精图治，实现了复国的宏愿。
1937年末，南京沦陷。在日军的连天炮火和一轮又一轮坦克碾压中，侥幸生还的上等兵俞显扬，从尸体堆里醒过来的第一眼，就盯上了正在对无辜百姓疯狂杀戮的一队日军，他牢牢记下了那一张张狰狞的嘴脸。从南京到苏州，俞显扬穷追不舍，一直跟踪这一队日军进了姑苏城。 俞显扬一个人的狙击复仇，引起了重庆派驻苏州的特派员曾楚南，驻苏南新四军特别支队大队长郭建光的注意，两人都有意把俞显扬招募于属下。但是，俞显扬却无暇选择隶属于谁，除了一心复仇，他此时又多了一个心思——护碑，他不能眼睁睁看着寒山寺的镇寺之碑——每一个苏州人都引为骄傲的“枫桥夜泊”古碑被日本人窃为己有、运回东瀛奉送天皇。 大家全抱着一个心思：寸土寸碑，皆属中华，无论如何也不能落在小鬼子手上！ 俞显扬又率新四军和红刀会一众抗日兄弟，跑旱路、绕水路，跟踪鬼子运送诗碑的队伍，从苏州到南京，终于在下关码头设下埋伏，最终夺回诗碑！而俞显扬亦手刃杀害自己养父母的凶手渡边，终报血海深仇！
一次心脏移植，把来自重庆的音乐才女夏远星和新加坡富家公子洛家恒联系了起来。洛家恒获得了夏远星的奇妙能力和部分记忆，他跟随心的指引，带着夏远星心中的歌，和同学戴映希一起来到魂牵梦萦的重庆。在重庆，他结识了夏远星的儿时玩伴于笑笑和程风铭，四个年轻人，两对跨国恋人，一颗牵引起所有人的心脏，欢笑和泪水的恋爱之旅就此展开。几经波折，洛家恒完成了“心”愿，程风鸣终于听到夏远星想要唱给他的歌，一首《星辰大海》兜兜转转，又带着洛家恒的爱回到了于笑笑身边。然而等待洛家恒与于笑笑的竟是更严峻的考验：经历了换心手术，洛家恒随时可能死亡。洛家恒不愿拖累于笑笑，远遁千里回到故乡。于笑笑赶到新加坡，在亲人朋友的爱和祝福下奔向洛家恒。洛家恒也勇敢地迎上于笑笑，用一首《你的答案》，表达身处逆境仍热爱生活的勇气，这对爱人紧紧相拥。
