本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
“唐探宇宙”原班人马惊喜回归，四个全新悬疑推理单元《天使的旋律》《恶魔的呼吸》《游乐园》《黄金城》。城市之间罪恶涌动，侦探林默（邱泽 饰）、Kiko（尚语贤 饰）谜案穿梭各显神通。2024，CRIMASTER侦探排行榜重新洗牌。
现代话剧演员赵韶欢在古代被迫营业，让一个即将解散的戏班重新振作，运用现代的思想，创造一代话剧传奇。在此过程中，赵韶欢与南宫景情愫渐生，展开了一系列啼笑皆非又浪漫温情的故事。
善良正义的少女谢襄代兄从军，女扮男装进入烈火军校学习，与玩世不恭的富家子顾燕帧和冷静沉稳的沈君山成为同学并渐渐发展为并肩作战的战友。在军校严格残酷的训练机制下，谢襄不但要努力掩饰自己女扮男装的秘密，还要克服自己作为女性在军校生活中的种种的不便，更重要的，是要战胜自己柔弱的体质，努力完成军校所有的训练，顺利毕业。 在此过程中，谢襄和同窗好友们经历了一系列重大事件，也引发了一系列啼笑皆非的故事。最终，谢襄通过自己的不懈努力不但取得了出色的成绩，还赢得了教官的尊重，同时，也俘虏了两位优秀男同学的心。之后，日本军队增兵顺远，爱慕沈君山的织田显蓉化身日本商会会长从海外归来，一系列的阴谋和陷阱随之而来。谢襄在同学们的帮助下与日本人做斗争，在血雨腥风中逐渐成长，粉碎了织田显蓉的阴谋，并最终和顾燕帧走到了一起。
九一八事变爆发后，日本帝国主义的铁蹄悍然践踏华夏大地。在此期间，以黑龙会为代表的侵略者更深入我国漠北地区，图谋盗取具有极其重要价值的战略矿产。时任法租界巡捕房探长洪泰（黄志忠 饰）和妻弟孙义（公嘉 饰）在街头救下了遭日本人追杀的沪江大学化学系助教贺必臣，而其被追杀的缘由正是因为获知了黑龙会的秘密。得知缘由后，洪泰决定全力保护教授，并伺机粉碎日本人的阴谋。他的举动惹来日本人疯狂的报复，甚至因此而家破人亡。 当他们辗转来到漠北，那里不仅有凶恶狡猾的日本人，更有为了金钱早已将灵魂出卖的一群恶徒……
金朝集团雷厉风行的总经理金蓉蓉在秘密考察商区经营情况途中偶遇了酒吧驻唱歌手顾从北，酒醉之际的两人以别样的亲密方式建立了初步认识。 清醒过后的金蓉蓉得知顾从北还是个在读大学生，恋爱经验为零的她强装淡定宣称要对顾从北负责。巧合的是，金蓉蓉赴约金父指定的相亲局，意外发现顾从北就是自己需要联姻的顾家的第三个儿子，金蓉蓉当机立断选定顾从北为自己的结婚对象，但她不知道的是，顾从北其实是有意接近她。 婚后同处一个屋檐下，顾从北注意到金蓉蓉不同常人的怕冷的毛病，金蓉蓉却对自己为何怕冷讳莫如深。而随着顾从北选择与金蓉蓉结婚的背后的动机揭晓，两人之间的感情面临着内外的重重考验，与此同时金西臣对金蓉蓉超乎兄妹的情感逐渐暴露，关于当年金蓉蓉意外被绑落下怕冷毛病的真相即将浮出水面......
1942年5月，协助英国军队抗击日军的中国远征军入缅作战失利，日军沿滇缅公路趁势进犯我滇西地区企图趁乱夺取惠通桥、越怒江天险，进犯中国西南大后方。中国守军果断炸毁惠通桥，将日军遏制在怒江西岸。
唐中晚期，来自西南山区仵作世家的少女楚楚，为实现当仵作的梦想独自来长安闯荡，参加仵作考试，遇到断案如神的安郡王萧瑾瑜。萧瑾瑜招收楚楚作为仵作搭档揭秘探案。楚楚的身世之谜一石激起千层浪，打破了京中多方势力平衡，一场明争暗斗的权力斗争随之展开。伴随着一个个的案件破解，楚楚和王爷等人组成的团队一步步揭开谜底最终破解了一场延续18年的惊天大案。萧瑾瑜和楚楚顺利成婚，而楚楚也获皇帝的最终认可，得到了皇帝亲赐的 “御赐仵作”身份，实现了自己的人生理想。
从小到大都是叛逆拽姐的许明心，在闺蜜的拜托下临危受命，参加了闺蜜担任编导之一的一档恋综节目，由于长相甜美，填补了甜美人设的空缺，因此，她在节目中必须束缚自己，但一旦收工就原形毕露。
上官初夏（蒲雨童 饰）遭遇家庭变故后失忆被收养，化名冯冬冬，机缘巧合结识云苏（王轩 饰），却意外想起自己的身世。为了查清真相化身麻辣女仆一手整顿上官家，并与契约未婚夫云苏联手将凶手绳之以法，二人相处中渐渐感受到对方的心意。
十六岁少年时，朱允炆偶遇女乐坊的小女伶荷花，并结为好友。祖父残暴，仁慈的父亲无力改变加之其体弱导致早逝，让小允炆迷失，难过，不知所错，幸得荷花的陪伴和父亲好友方孝孺的提点。 朱标去世后，朱元璋的几个儿子都对太子之位虎视眈眈，尤其是皇四子燕王朱棣。正恰此时边疆有贼匪来犯，朱元璋派几个皇子分几路去讨伐，朱棣以为这是考验，谁干的好就可以登上太子之位，谁知朱元璋早有打算，在朱棣在外打仗的时候就立了朱允炆为皇太孙。少年朱允炆推辞不受，和荷花偷跑出皇宫玩耍，一番周折后被救回宫。朱元璋却对此事并不知情，此时他正忙着将开国的老臣子一个个找理由清除掉，以便给朱允炆留一个便于管理的国家。 马皇后因病，朱允炆恐惧、无助下选择娶亲冲喜，荷花难过并于次日上吊，幸被教坊师傅沈玉娘救起并带出宫。 三年后朱元璋去世，去世之前担心燕王朱棣会对朱允炆不利，要求陈迪保护允炆。 朱允炆继位后，尊方孝孺为老师，重用黄子澄、齐泰等人，施行仁政。在位三年，平反了一些冤案，人民得以休养生息。政治需要下，要做削藩举措，这时燕王朱棣抓住机会，起兵篡位，朱允炆顾及宗亲之谊和叔侄情分，且他本人懦弱 决断力不强，下旨让守城将士不许伤及朱棣，以致多次错失平乱良机。燕王趁机攻至京城，在尚有外地兵将可以调动，并未完全战败的情况下，建文为解除官兵及百姓的苦难而自愿火烧宫殿殉难。并留下遗书分别给皇叔朱棣和奶奶陈迪 方孝孺等人。 过了几日，朱允炆在破庙醒来，原来被贴身小太监丁宁从火场救走。这期间，朱棣篡位登基后，不服的官员自杀的几百人，逃走的几百人，剩下的都被朱棣予以诛九族甚至诛十族，一时间京城牢狱人满为患，血流成河，包括前朝旧臣方孝孺、陈迪、黄子澄、齐泰等。 想到文武百官、恩师亲人及无辜的人因他而惨死，建文誓言复仇，于是在风声鹤唳中逃亡。他和丁宁二人流亡到小镇，受到华师傅和华大叔养子华大柱的帮助，几次被救，并与之前的乐坊师傅沈玉娘、荷花等人重逢。在等机会往南方逃亡的时间，见到了隐姓埋名以挑粪维生的妻子玉洁和奶奶，祖孙相见后奶奶鼓励允炆把属于他的东西拿回来，重返奉天殿。在得到朱允炆的保证后奶奶安然去世。玉洁因精神支柱奶奶的故去，更加看破红尘，出家了。 因朱允炆觉得去南方前途未卜一路凶险不方便带着荷花，荷花心灰意冷自己上路流浪了。华大柱担心荷花，一心要找荷花，就没有跟着华师傅朱允炆一同前往，因缘际会打误撞的跟着吕公公等人走了。华师傅带着朱允炆上路，山路上被赶来的锦衣卫吕公公的人赶上，打斗后华师傅等人都死了，朱允炆和小太监死里逃生，几经苦难到了云南。 朱允炆投奔皇叔沐王，热情的堂妹凤凰公主并不知其真实身份，以为只是表兄，见他温和有礼，对他产生情愫，导致不愿嫁给皇上赐婚的纪家公子。 在沐王府凤凰公主为“表兄”安排的接风宴席上，朱允炆又听到了熟悉的曲子，得以与荷花重逢。荷花在这里已是王府乐坊的教席，并化名为莲蓬。 凤凰公主因幼年丧母，身边只有一个丫鬟为伴，活泼任性，遇事没人帮忙的时候就来乐坊找莲蓬师傅来出主意。公主执意不肯嫁人，沐王无奈只好进京跟朱棣禀明，谎称公主生病无法嫁人要退婚。朱棣本想借此机会予以削藩，又觉得理由不够充分，这时得知建文殉帝就在沐王府，就安排吕公公的亲信--华大柱去沐王府生擒朱允炆。 华大柱到沐王府后和朱允炆、荷花重逢。皇帝之前派去王府的暗哨告知华大柱，他要生擒的对象就是之前和他在小镇上关系很好的那对兄弟，华大柱很震惊接受不能，绑上朱允炆本要带他回京，中途他被带到华师傅的坟前，遂改变了主意，又带着朱允炆回了沐王府。 凤凰公主找机会对朱允炆表白，想要和他一起在岭南厮守终生。此事被沐王得知，教育了公主一顿， 并告知公主那人不是表兄是宗亲。公主觉得被老天愚弄了。很不开心。 沐王因去京城退婚，回来后觉得王爷爵位不保，有意和朱允炆一起复位，并开始部署人马。这些人忙碌之余，无暇顾及公主的感受。公主觉得父王鄙视她不再疼惜她了，在举事前一天晚上将母亲的遗物凤凰簪子插在自己的胸口自杀身亡。当晚朱允炆的房间来了一批刺客，华大柱为了保护朱允炆，也在厮杀中身亡。 这时复仇的计划已完善，大军组成，沐王虽痛失独生女，仍履行诺言，欲助建文帝复位。但建文帝遭遇公主自杀，华大柱去世等变故，更加看透人生，不愿再造成另一场腥风血雨，不愿生灵再为他惨死，建文帝，决定把之前逃难带出来的玉玺还给朱棣，然后与一直以来追随他的小太监丁宁告别 一个人去流浪了。
苗家旺易名苗文皓回到滨湖市；失忆后的刘茹雨被渔民收养并易名为蔡小梅在滨湖市经营着一家饰品店；廖志刚与师傅相依为命在滨湖市经营一家花卉园过着平静的生活。一次，流氓混混来店欺负小梅，巧遇前来送花的廖志刚挺身而出英雄救美,从此，廖志刚便爱上了这位美丽善良的渔家女。又一次，苗文皓邂逅失忆的渔家女蔡小梅，渐渐地在她身上寻觅到了刘茹雨的影子，并产生了一种微妙的情感……
