《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
上官透（罗云熙 饰演）和重雪芝（陈钰琪 饰演）并肩闯荡江湖，潇洒俊逸的月上谷谷主、国师之子上官透，多次帮助重火宫宫主重雪芝转危为安。几次同生共死让两人相识相知并深深相恋。然而命运的捉弄将他们拆散，不得不继续履行各自的使命。但永不止息的江湖纷争让他们再次相遇。两人突破重重阻碍走到一起，齐力拆穿一切阴谋，令武林恢复了和平，而他们却选择归隐尘世。
唐中晚期，来自西南山区仵作世家的少女楚楚，为实现当仵作的梦想独自来长安闯荡，参加仵作考试，遇到断案如神的安郡王萧瑾瑜。萧瑾瑜招收楚楚作为仵作搭档揭秘探案。楚楚的身世之谜一石激起千层浪，打破了京中多方势力平衡，一场明争暗斗的权力斗争随之展开。伴随着一个个的案件破解，楚楚和王爷等人组成的团队一步步揭开谜底最终破解了一场延续18年的惊天大案。萧瑾瑜和楚楚顺利成婚，而楚楚也获皇帝的最终认可，得到了皇帝亲赐的 “御赐仵作”身份，实现了自己的人生理想。
女孩洛天然（杨超越 饰）是一名菜鸟音乐人，性格鬼马精灵、自尊心强，明明自己五音不全，却有着成为作曲家的梦想。机缘巧合之下，洛天然认识了偶像巨星靳泽一（许魏洲 饰），两人又阴差阳错住在了同一个屋檐下。性格迥异的两人开始了共同生活，紧接着便上演了一系列令人啼笑皆非的浪漫爱情故事。
昔日人气歌手向东南（陈学冬 饰）一朝落魄，潦倒之际接到真人秀邀约重返高中担任音乐老师，遇上严谨认真武力值爆表的英语老师苏淇（张佳宁 饰），班主任之争一触即发，三观不合的他们如何求同存异？神秘教导主任苏慢（张俪 饰）的出现又会给他们的校园生活带来哪些挑战？作为向东南最强助理的林声（王瑞昌 饰)，是否能让向东南的事业触底反弹？高一八班教师天团与尹星尧为代表的学生大队之间的推拉过招即将上演！
痛失战友的董政，被上级调任到转山派出所担任教导员，在老所长的教导下，董政找回了信心，并发现了地方黑恶势力李家和战友牺牲有关，经过重重磨难，董政终于拿到了证据并将黑恶势力打击掉，抓出了幕后的保护伞。
唐贞观初年，一系列带有神秘色彩的案件频发，先是操作死尸的傀儡术案，接着又是古老的汉代游侠刺客组织重现，利用木人诅咒以及山鬼和天雷等一系列围绕宫廷权贵和皇室秘史的灵异事件屡现。校尉尉迟方无法破案，“娘子军”统领平阳公主之女拂云也屡被卷入案中，幸得隐居于长安的青年才俊李淳风频频相助，利用中国古典医学、术数学、方技侦破案件。而在此过程中，李淳风也与拂云惺惺相惜，萌生爱意。然而为了完成和亲沙陀共讨突厥的使命，两人终以“参商星”喻之，天各一方。
城市保安哥张浩（张浩 饰）在家乡父老二龙湖村民面前虚荣吹牛，为了圆谎不得不变身商业奇才，携“巨额投资”带着团队衣锦还乡，遇上研究生毕业一心投入家乡建设致力乡村振兴的青梅竹马李茗菡，天差地别的两个人因初心、做事风格、教育程度等差异，在东北农村这个独特的背景下，碰撞出接二连三的喜剧包袱。作为全村的希望，张浩阴差阳错地成了全村共同的“鸡娃”对象。同时，求成心切又缺乏商业思维和经验的张浩自然而然的也成了诈骗分子的“盘中餐”。
医药学博士林傲雪发明了新型药物X-ONE，而被黑暗世界视为首要攻克的目标，并踏入险境的故事。X-ONE是可以被用于制作有害暴利商品的原材料，因此这种新型药物成了暗势力虎视眈眈想要抢夺的宝贝。为了协助正义力量对抗黑暗世界，帮社会铲除这个毒瘤，苏锐接受了掩藏身份，秘密保护林傲雪和X-ONE原液的任务。因为在战争中受过伤，苏锐的体能会受到PTSD 的影响，强悍的特种兵能力在特定环境中会突然丧失。面对阴毒叵测的对手，任务的危险度超出了苏锐的预估，但是为了人类的命运，苏锐迎难而上，在艰苦的条件下，发挥出最强的优势。林傲雪起初并不信任苏锐，两人之间发生种种误会，但在黑暗势力来袭之际，苏锐一次又一次的舍命相救，让林傲雪开始重新审视这个玩世不恭的兵王保镖
白皓宇（盛一伦 饰）出国念书归来，想要见一见自己曾经的青梅竹马慧珍（迪丽热巴 饰）。曾经，慧珍是前途无量的美少女，但如今，她不过是一介毫不起眼的超市理货员。为了不让白皓宇失望，慧珍找到了自己的白富美闺蜜夏乔（李溪芮 饰），求她假扮自己去和白皓宇见面，哪知道夏乔假戏真做，对白皓宇动了芳心。 慧珍找到了一份杂志社的新工作，让她没有想到的是，自己的上司竟然正是白皓宇，一开始，白皓宇十分看不上大大咧咧傻里傻气的慧珍，但随着时间的推移，白皓宇渐渐在慧珍身上看到了过去的影子，对夏乔和慧珍的真实身份产生了怀疑。与此同时，记者林一木（张彬彬 饰）亦对慧珍展开了热烈的追求。
武林中的灵天宫亦正亦邪，势力庞大却避世已久。少宫主灵玹（胡亦瑶 饰）十年前外出游历遇上一对将死的兄妹，她以救活妹妹为代价，与少年许下十年之约，带他入灵天宫的影阁受训，若十年后能活着出师，便来做她的助力。少年历经拼杀，九死一生，以影十（林泽辉 饰）之名活着走出影阁，然而此时灵天宫已危机四伏，老宫主为夺灵玹母亲的万心诀功法，不惜作乱武林，甚至与亲生女儿反目；灵玹不得不伪装成性格乖张、手段狠辣的浪荡废物以自保，并伺机筹谋反击。就在此时，影十奉影阁寻找万心诀的任务来到灵玹身边。两人从怀疑到试探，历经诸多危机，终于变成交付后背的知己。可就在两人彼此倾心之际，灵玹发现了影十不可告人的身世秘密……
杭家公子杭景枫（高昊 饰）爱上了江家千金江嘉沅（董洁 饰），然而，两家人都是杭州有名的纺织大户，互为竞争对手，无奈之下，杭景枫只能将对江嘉沅的感情隐藏在心底。徐恨（杜淳 饰）是杭景枫父亲的私生子，然而，杭老爷却将一切的责任推脱到了江老爷的头上。 徐恨由舅舅徐雷一手带大，徐雷对江家充满了仇恨，就在他设计想要报复江家之时，江嘉沅和徐恨之间却产生了真挚的感情，江嘉沅的腹中还怀上了徐恨的骨肉。徐雷告诉徐恨他和江嘉沅实则亲兄妹，陷入绝望之中的徐恨将徐雷杀死，自己锒铛入狱。江嘉沅生下了徐恨的孩子，遇见了善良的富商方天羽（何晟铭 饰），成为了他的侧室。
九一八事变后，上海药材商人项青松私下组织募捐，支援东北抗日义勇军，其子项彬礼瞒着父亲也偷偷参加抗日活动。一二八事变爆发后上海陷入混乱，项家遭受大难，项彬礼加入东北抗日义勇军，后因上级投降，项彬礼投奔共产党领导的抗联，上级决定让项彬礼回上海建立地下交通线，为抗战武装提供物资药品等。淞沪会战爆发后，项彬礼加入新四军二支队，在华中开辟根据地，开展游击战，简称“江抗大队”，夜袭浒墅关车站，全歼日军护路警备队。上海派遣军参谋部特调山口一雄担任无锡警备大队长，对付江抗。经过两年艰难转战，双方在各个战线上搏杀，互有胜负。1941年，经历皖南事变的江抗大队重返华中根据地，新四军军部对其整编后建华中独立支队，派项彬礼担任支队长，为打破日伪的“清乡”、“屯垦”计划，不断与敌作战，最终迎来1945年抗战胜利。
