《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
何府少爷何东明、国军连长沈家梁、山寨头领汪兆蓝，因为打鬼子偶然奇遇，后经过重重遭遇，三人的命运被牢牢拴在一起，并最终在一场敌我悬殊的突围战中歃血为盟，临死之际结为生死弟兄，意图泉下相会。不想三兄弟全都奇迹生还，随即分别加入了共产党、国民党以及日伪军三个不同的阵营，三人为了各自的政治立场，走上了完全不同的人生道路，并因此展开了一场夹杂着爱与恨的殊死较量。直到最后关头，加入日伪的汪兆蓝幡然醒悟，兄弟三人再次联手，与鬼子展开生死决战，并取得最后的胜利
清末民初，苏州凤林镇上的“高家饼铺”远近驰名。高毓明与家中丫头碧云相恋，但高父坚决不容，碧云被迫离开。毓明奉父命与月卿成亲。毓明赴金陵洽商，遇已沦落风尘的碧云，得知碧云已身怀六甲，遂携其离开高家，碧云不久产下一女明月。十八年后，碧云临终嘱托毓明，盼明月能认祖归宗，毓明毅然将明月带回高家，但所有人都不能容她。不久，毓明病重故逝，二娘玉贞伙同饼铺大师傅卷秘方潜逃，饼铺面临危难。明月和饼铺二师傅杜浩然撑起高家家业，照顾罹病的兄长，视月卿如亲娘孝顺并不惜质押祖宅，挨家挨户的向乡人告贷。几经艰辛，明月终于赎回祖宅，重新挂上『江南第一店』的金字招牌。月卿感念明月，隆重迎回明月生母碧云的牌位，放入高家祠堂，自此视明月如亲生女儿。而浩然与明月，却终身扶持到老。
葛健豪16岁时与蔡蓉峰结婚，婚后，家境每况愈下。为维持生计，葛健豪帮夫君在上海谋了一份官职。一八九九年，三十四岁的葛健豪带着儿女随蔡蓉峰在上海生活。在秋瑾的影响下，回到老家的葛健豪揣怀着追求光明的中国梦，迈着一双小脚，携儿带女从深山走出，走向长沙、上海、武汉，乃至万里之外的法兰西。回国后，二子蔡林蒸、三子蔡和森、儿媳向警予先后为革命牺牲。母亲承受着一个又一个残酷打击，从悲痛中站起，带着孙辈们继续跟党往前走，直至送走身边最后一个孙儿后，老死在老家的深山丛林之中。毛泽东同志为她题写挽联“老妇人新妇道儿英烈女英雄”。
李欣儿（张璇 饰）和男友陈超（朱雨辰 饰）千里迢迢前往北京，希望能够在那里闯出一片属于他们的天空，谁知现实远比理想要残酷得多，一连串的挫折和失败让他们的生活举步维艰。一次偶然中，陈超和李欣儿结识了名叫孟菲（霍思燕 饰）的姑娘，三人十分投缘，不仅结为了要好的朋友，还住到了同一屋檐下。 之后，陈超受孟菲的哥哥徐峰（谭俊彦 饰）雇佣，成为了他的助理，为了生活拼命打拼的他在不知不觉间冷落了李欣儿。与此同时，李欣儿意外结识了名为孙浩（边原 饰）的老总，孙浩对单纯善良的李欣儿一见钟情，随即展开了热烈的攻势，让原本心灰意冷的李欣儿感到不知所措。
汤君兰独生女。因缺乏生母教养，又在父亲的纵容溺爱下，骄纵任性、孤僻倨傲。 尽管才七岁，却已气跑了无数老师。直到丁香的出现！面对这位最难缠的家庭教师，跋扈任性的她，更是无所不用其极，只为了将丁香逐出汤家！这个孤独寂寞的小可怜，浑然不知她最思念的亲身母亲，就在眼前。 民国初期，丁香告别大学生涯，替父亲撑起破碎的家。她与“汤聚祥” 布庄老板汤尔文的长子君兰偶遇并相爱，却不得不分手，君兰与方晴结婚。后方晴因车祸成了植物人，丁香进入汤家当家庭教师，她和君兰两人走过风雨，又一步步重拾难得的爱情。丁香的出现，打乱了汤家与“秦顺益”商行秦家的联姻，君兰的同父异母弟弟君竹被丁香所吸引，把未婚妻秦姗姗对他的爱抛在一边。丁香卷进了汤、秦两大商行的战争之中，亲情与爱情支撑着她迎接所要面对的一切，君竹单一的爱却让自己失去了理性，甚至与兄长反目成仇。方晴的妹妹方仪对姐夫君兰由爱生恨，一手制造了姐姐的车祸、汤老爷的莫明之死、丁香的中毒身亡；君竹为救丁香挡住射向君兰的子弹，倒在哥哥的怀中，上演了一幕幕悲剧。
一九五零年，抗美援朝时期，国民党反动派制定了破坏我铁路运输及军用物资的“春雷计划”行动。为粉碎敌特阴谋，以韩立冬和刘玉娥为代表的安东铁路公安人员在我党领导下密切合作，慢慢接近特务组织。特务头目周春山频频用计，韩立冬见招拆招，终将特务组织一个个连根拔起，却招致周春山的暗中追杀。在公安处长郑新民的精心策划下，韩立冬成功打入敌特内部，凭借过人的侦查手段，找到日本关东军当年藏在安东的秘密军火库地图和一份极其重要的潜伏特务名单，及时铲除一直深潜在公安内部的特务“老刘”。经过一系列紧张而激烈的战斗，周春山及其特务组织最终被一网打尽，而被美军炸毁的鸭绿江大桥也在群众帮助下及时抢修完毕，从而保证前线物资供应。
女主人公李华从小和父亲李忠仁，弟弟李伟，姥姥生活在一起。母亲这些年一直躺在医院里，李华更加积极努力的工作，去街上装成卡通人发传单，早上挨家挨户的送牛奶并发放洗衣店的传单。浩林也许被很有人情味的一家人所感动，态度也有所转变，开始在洗衣店里认真的干活了。结果李华迟到面试失败。原来江浩林是江向东的儿子，李华从小受英子阿姨的影响一直想当一名服装设计师，但因为家里的条件不允许她上大学学习服装设计专业。李家一家人以经营一家洗衣店为生。 李华在面试的路上偶遇了江浩林，江浩林被人追杀，钥匙链刮住了李华的裙子，李华的父亲因为在他钱包里发现了很多信用卡认为他肯定是有钱人家的孩子，所以处处袒护他。姥姥觉得他白吃白喝在家里，于是让他到洗衣店打工。李华为了凑齐交学费的钱，在英国留学回来，因为母亲早年车祸去世，他觉的和父亲有关，所以这些年一直和父亲关系很僵，直到回国后也不肯回家。 李华遇见江浩林以后就接儿连三的倒霉，干什么都干不成。江浩林为了向李华道歉，请她吃饭，结果喝多了被李华带回家，被李华父亲打伤，浩林从此装失忆住在了李家。江浩林在李家各种捣乱，扰乱了李家平静的生活。他为了资助他一直生病的同学，偷了李华原本交学费的的三千块钱，还死不承认是自己偷的。
金月（陶昕然 饰）因照顾残疾小叔子天磊（李琦 饰），和养母宝乐婶（李菁菁 饰）产生了严重冲突。天磊目睹母女俩因自己的事感情不和，不忍连累嫂子，服农药自杀，后被金月发现送医院抢救过来。此事对宝乐婶心灵产生巨大冲击，她悔不该和女儿为此事发生争执。光棍吴老大（董连海 饰）喜欢宝乐婶多年，更希望儿子海洋（刘伯勋 饰）能娶到宝乐婶的小女儿金花（赵紫含 饰），将来留在城里生活。不料儿子在城里工作的公司倒闭，他决意返乡创业。金花与海洋小时订过娃娃亲，这次回来结婚本属天经地义，但金花发现海洋的心思竟然在姐姐金月身上，她怒火中烧，至使姐妹生怨......
苏州府任家世袭苏州织造行领织职务，拥有祖传的缂丝秘技。家主任雪堂从不插手家族生意，只爱研究诗书字画。任夫人沈翠喜不但刺绣了得，更善于经营管理，是任家真正的当家主母。任、沈二人成婚多年，任雪堂却始终难忘昔日恋人曾宝琴，欲将其接回任家，却不料因追捕水匪而发生意外，下落不明，让任家陷入重重危机。沈翠喜默默担负着挽救任家的重任，幸有曾宝琴相助，在经历了千万坎坷挫折后，终于洗清冤屈，回归往日的平静。
坤泰集团的阿森在酒吧与陪酒女零一相识，两人自此有了交集，彼此的交流中，阿森了解到了零一因过失杀人入狱后反被男友抛弃的苦楚，早已封闭自己情感的阿森却为眼前这个善良的女孩动了真心。 一次偶然，阿森向零一坦诚了自己是警方的“潜伏者”，十年饮冰就是为了有朝一日能彻底扳倒干着违法犯罪勾当的坤泰家族。在危机四伏的环境中，阿森和零一在相互的慰藉中感情渐渐升温，两人都许诺在这一切都结束后一起开始新的生活。 阿森在零一的配合下，暗中展开行动，通过接近阿坤的妻子伊莲娜而获得了坤泰集团交易的重要信息，最终让阿坤和伊莲娜相继落网，坤泰集团就此土崩瓦解。 然而，在抓捕行动中，阿坤的弟弟，也是最让人难以捉摸的陈家二少阿泰却行踪不明，这让警方不得不忧虑起来。然而，一场针对阿森和零一的阴谋已在秘密地酝酿中.......
故事发生在1943年，中日战争正处在最为关键的时期。汪伪汉奸高层祸起萧墙，伪清乡委员会指挥长兼调查部部长李士群遭日本人毒杀，其亲信秘书主任戴遂昌侥幸逃生，准备投靠重庆国民政府。鉴于戴掌握大量日本人和汪伪政府的高度机密，中共方面派出特命保卫科长沈英杰（吴健 饰）协助苏城地下武工队试图在途中抓住戴遂昌（朱辉 饰）。与此同时，重庆方面尤其是和汪伪政府勾结的势力决不允许这样一个关键人物落在日本人或中共的手中，他们派出代号乌鸦的苏城特派员顾维民接应戴遂昌。除此之外，日本人、汪伪政权相机而动。 各方势力碰撞在一起，围绕一个关键人物展开明争暗斗……
