《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
1949年，解放战争进入最后的关键时刻，随着中国人民解放军的逼近，国民党仓皇百逃台湾。国民党国防部保密局直属特别勤务处少校参谋邓家骥及其妻子沈荷（张歆艺 饰）正是这败逃大军中的一员，他们的真实身份是中国红妆情报小组的成员，为了继续从内部瓦解敌人，二人不惜随军前往台湾。谁知最后关头突发变故，沈荷留在大陆，夫妻被迫天各一方。 不久之后，新中国建立，盘桓上空近百年的阴霾散去，但是败北的实力仍蠢蠢欲动，时刻蓄谋颠覆新政权。此时的沈荷以医生的身份在宁阳医学院附属医院供职，而当年国民党的特务也化身工人混入医院，觑准一切机会制造混乱与恐慌。在和平的背景下，新一轮的角力由此展开……
易小眠，前途无量的女钢琴家，为隐藏自己的秘密，不得不放弃舞台。北宇同，年轻有为的外科医生，回国调查母亲死去的真相。沙叶琪，职场女白领，奉父亲之命接近上司。叶航轩，钻石王老五，一直暗中追寻昔日救赎自己的女孩。叶航轩的母亲孟安娜，因为丈夫叶律名和易小眠母亲当年的情事，对易小眠步步紧逼，而北宇同在寻找母亲的过程中，不断帮助易小眠找回自信，两个人在一路风雨中产生爱情，最终走到了一起。沙叶琪在接近叶航轩的过程中，逐渐对这个外表花心内心执着的男子产生了爱情，最后发现叶航轩一直苦寻的女孩竟是自己，沙叶琪终于放下了当年的恩怨，和叶航轩走到了一起。
时空术师罗劫意外穿越成首富私生子阿浪，意能化作时间怀表。为查清原身死亡真相，他卷入乾帮权斗，结识警督叶思嘉与古灵精怪的小七，却遭多方势力围猎罗劫发现幕后黑手竟与“虚怀一言”及未来浩劫紧密相连……
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
利益为上的中年商人陈必达（严屹宽 饰）在一场意外后与高中生高文明（周奇饰）交换记忆，成为了育英中学的高二学生，更意外发现自己竟然有一个素未谋面的儿子江宇（李明德饰），还阴差阳错和江宇成为同桌。陈必达用自己经商的经验和江宇打交道，却发现成人规则在他们这群中学生中根本不起作用，闹出了各种啼笑皆非的事件。陈必达在儿子这里处处碰壁，回不去自己的身体，公司随时面临着被收购的危险，不久后真正的高文明也在陈必达身体中醒来、从中捣乱……而这场意外背后的真相让人大跌眼镜，陈必达必须做出选择：要亲情还是利益。
凌霄传媒——一个规模中等的互联网营销公司，Linda、冯飞、赵宇、齐子墨来自不同部门的员工。上班时，他们因为各自的部门利益，不得不针锋相对，但一到周五下班后，则会心照不宣的到公司附近一家酒吧，回归本色，一起骂骂老板和甲方、吐槽新闻、自述委屈、不醉不归、回归真我。
午夜2点，玫瑰园小区附近突然响起枪声，市外贸局长裘成贵倒在血泊里，市刑警支队副支队长朱光奉命接手此案，公安局长南平却收回命令，要朱光把案子交给副支队长史金浩负责。 市长郑群的女儿、朱光的妻子郑丽瑶得知朱光接手这桩大案后十分高兴，她认为这是丈夫立功受奖和职务提升的大好机会。不料事情很快发生了变化。裘成贵死后，外贸局副局长、市长夫人贺司琴顺理成章地坐上了市外贸局局长的位子，开始查裘成贵经手的账目。 孟彩云和朱光见面，她说出之所以委身裘成贵，是因为父亲肾坏死，急需10万元换肾。郑丽瑶认定是继母贺司琴在枪杀案办案权变更中插手，她责问市长父亲。朱光劝妻子不要插手此事，郑丽瑶却声称要将此事曝光。 郑市长批评贺司琴不要插手公安局办案，贺司琴说她的侄女贺燕正在和史金浩热恋，她想帮史金浩找个立功的机会。郑丽瑶约市报记者罗菲写了一篇文章“11·7枪杀案的背后”的文章，此文一登，金阳市像炸了锅。 被史金浩送进监狱的劳改犯孙歧从监狱里出来后，找到田芳芳扬言要秋后算账。外贸局宣布田芳芳下岗，她在街头摆个小摊度日。在朱光的耐心工作下，孟彩云交待寄回老家的钱是裘成贵给的，还供出她以前的男朋友常雷在案发前偷偷地来过金阳。这时孟彩云失踪了，田芳芳家也被不速之客搜了个底朝天。 史金浩派人前往孟的老家，冻结了孟用来给父亲治病的存款。朱光表示孟可以继续用这笔钱给父亲治病，孟彩云大为感动。郑丽瑶执意要把事情搞大，请来省报处长梁子衡。一些官员四处活动，百般讨好梁子衡，想要反面文章正面做。
人到中年的投资公司老总严保久迎来了事业的巅峰期，家庭也幸福美满。得意的春风刮昏了严保久的头脑，妻子因他不戒烟酒而愤怒出走。严保久融资开发的瑞斯达游乐场被对手设计陷害，全面失败落到倾家荡产，狼狈不堪的他只好带着儿子当当流落街头，最终被人逼债，走投无路躲回农村老家。乡亲的淳朴和商战中的险恶形成了鲜明的对比，严保久决定重整旗鼓，从零开始，最终迎来事业的春天。
作为“城中村希望”的方学与从重点院校退学的卫来一同来到香江中学，成了欢喜冤家的两人却组成了学习小组一同再战高考，并与性格五花八门的逗趣伙伴挥洒汗水，跨过成年的第一道坎......
杨光是一家小型装饰公司的经理，通透世故的他只想和气生财，照顾好亲人，可他对自家人的过分包容导致引火烧身，只好挂靠到大型装饰公司赢家，成为一名项目经理，也因此与天才设计师陈曦冤家聚头。杨光陈曦两人完全属于两个世界，还因误会彼此嫌弃，谁知一起工作时，竟意外合拍，在联手打造出良心优质的工程后，消融成见，成为搭档。行业内部乱象频出，一次次的困难和挫折没有击垮二人的原则和底线，反倒让他们更加坚定，努力为客户打造出“理想的房子”，并在这个过程中真正理解了“家”的含义。在他们的不懈努力下，正义战胜了邪恶，为行业铲除了一颗毒瘤，两人的事业更上一层楼，也收获了真挚的爱情。
山东青年尚晋毕业后，为了能和女友李貌“团聚”而选择留在北京，并在李貌所住的幸福里九号做了一名光荣的人民调解员。因为一次相亲大会上的调解事件，尚晋提前遭遇了李貌父母李双全和万山红，两人对这位“准女婿”似乎并不满意。尚晋使尽“浑身解数”，加之他的父母管红花尚得志齐上阵，终于将两人的婚事推上了正轨。作为调解员，尚晋不仅调解着自己家中的磕绊，也调解着整个幸福里社区的大事小情，大家的日子吵吵闹闹却也开开心心。然而，李双全前妻徐子雯此时突然回国，不仅给李双全带来了有史以来最大的婚姻危机，还给社区的人们带来一枚重磅炸弹—幸福里九号即将拆迁。面对“危机”，尚晋和社区众人用他们对生活的“热爱”给出了最好的解答。
一名叫桃木的不在线女编剧展开，作品频频被拒收，生活流离失所，梦想着能谈一场和自己剧本中一样轰轰烈烈的恋爱。在失意之际，被师姐蔷薇选中，以创作名义，带领桃木来到度假区，任其专心创作。万万没想到，度假区中不仅认识了新的朋友，还发生了令人惊喜的超能力事件，在这个过程中与12位不同类型的男生开启恋爱旅程，让桃木体验到了恋爱的美妙。但最终却发现原来这一切都是假象
