该剧讲述了五年前，警方重创了“西北狼”犯罪集团，但首领古木岚、骨干老枪和警方派出的卧底林柯等人全部失踪，生死难测。五年后“西北狼”集团死灰复燃重现江湖，警察楚一寒（王子奇 饰）为了寻找母亲林柯（刘威葳 饰），主动请缨成为卧底潜入犯罪集团，在前刑侦副支队长、当年西北狼案的主要执行人程樊的支援下一步步深入犯罪集团的核心。在这个过程中，楚一寒与古蔺娜（苏晓彤 饰）产生交集并互生好感，两人一同经历了系列阴谋，最终在险象环生之中拨开了重重迷雾。
林昭顺和蔡心兰是海边渔村上一对令人羡慕的恩爱夫妻，二人育有四个稚龄儿女，家中虽不富裕却能节俭度日，一家人过着幸福安定的生活。昭顺平日为人正直诚恳且热心助人，却遭人陷害。一夜之间昭顺投资的渔船被烧毁，欠下大笔债务，家中生活因此产生巨变。为了能按时还债和维持家庭生计，昭顺不得不离开家庭，签下卖身契，随远洋渔轮出海打鱼。从此心兰挑起家庭重任，她咬紧牙关，每天辛苦工作早出晚归。甚至有时候家里三餐不济，看着孩子们饿肚子，心兰她自己不吃，省下给孩子们勉强填饱肚子。 时间过得真快，正当大家在庆祝昭顺的回来时，村人带来渔船遇难的噩讯。原来昭顺出海也是一个陷阱，不久在船上被人刺杀推下海。从此心兰家的生活负担加重，为了孩子，为了婆婆，为了林家，心兰每天更是疲于奔命。心兰她虽然很苦，但是她坚信她的丈夫昭顺没有死，她期盼着昭顺能早日归来。因为在出海离别前夕，昭顺跟心兰说过：我一定会回来。 不久，心兰的期限盼终于实现了，昭顺终于回来了，但是万万想不到的是，昭顺回来还带了一位未婚妻王丽华。昭顺不认心兰，不认孩子，甚至连自己的母亲都不认，心兰为此受到严重打击，生病住院。 心兰告诉昭顺，他可以不认心兰，不认母亲，但怎么可以连孩子都不认。但是昭顺仍然死不承认，原来当时他被子刺杀推下海以后，刚好有一艘新加坡富商投资的商船经过，救起了昭顺，但此时的昭顺已失去记忆。当心兰知道自己的丈夫失去记忆，更是晴天霹雳。 原来心兰家发生的这一切，都是被村里暗恋心兰的胡大海所害。胡大海是私生子，小时候经常被其他小孩欺负，只有小心兰帮助他，鼓励他要好好做人。大海他那时就喜欢上了心兰，立誓长大以后要好好报答心兰。没想到长大后的心兰却爱上了昭顺，所以大海怀恨在心，他一定要设计除掉林昭顺重新夺回心兰对他的爱。
讲述“丁香”为主线的裴家几经坎坷的家族变迁。
尹夏沫（张雪迎 饰）自幼失去了父母，和身患重病的弟弟过着相依为命的生活。一直以来，尹夏沫都将成为一名演员当做是自己的梦想，然而，她却有着在大庭广众之下无法开口唱歌的短板。一家演艺公司签约了尹夏沫，安排她参加了新人选拔赛，最终，尹夏沫克服了内心的障碍，获得了比赛的亚军，也因此发售了她的首张个人专辑。 就这样，尹夏沫算是正式入了行，凭借着实力和努力积攒了一波人气和一批粉丝。她的天分获得了游戏公司总裁欧辰（秦俊杰 饰）的赏识，他邀请尹夏沫成为他们公司首部电影的女主演。之后，欧辰的公司遭遇了财政危机，尹夏沫坚定的站在欧辰的身后支持鼓励他，最终帮助他度过难关，两人也喜结良缘。
本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
三边坡，一处鱼龙混杂的热带异域，一个繁茂与衰败并生的斑驳之地。意外流落三边坡的打工小白沈星（郭麒麟 饰）遇到在多方势力间游走的三边坡和事佬猜叔（吴镇宇 饰），一场冒险，一段善良微光指引下的回归，在留与逃的挣扎中将如何上演。
改编自古龙的经典小说小李飞刀系列中的《多情剑客无情剑》。明朝年间，文武全才李寻欢（焦恩俊 饰）靠着飞刀的绝技名闻江湖，本想与表妹林诗音（萧蔷 饰）双宿双栖隐退江湖的他无奈遭到所谓正道人士的围追堵截。阴差阳错中李寻欢将林诗音托付给了结拜兄弟龙啸云（林立洋 饰），自己假装与 妓女仙儿（郑佳欣 饰）成亲，从此一对眷侣天各一方，林诗音与龙啸云成亲生子龙小云（张辰 饰），李寻欢开始了新的江湖生涯。分开之后李寻欢与天机老人的孙女孙晓红（贾静雯 饰），无名剑客阿飞（吴京 饰）结成了兄妹，迫于仇家的苦苦相逼以及龙小云父子的暗中陷害，李寻欢卷入了一轮又一轮的纠葛之中，对于林诗音李寻欢一直念念不忘，与此同时惊鸿仙子杨艳（俞飞鸿 饰）的出现又改写了他多舛的命运。
上元二年，留守长安的西台侍郎文纳川、太常伯谢义琰与太子李贤谋反，事发，太后武则天下令，太子李贤被贬为庶民，文、谢两家灭籍抄家，押送洛阳，文纳川率全家反抗被杀，逃出唯一的公子文怀中。谢瑶环在抄家之时，逃出追捕，一路心酸，一路饥寒,亲眼看到父亲被活活烧死，立志要报杀父之仇……
在岭南的民间传说中，有一个家喻户晓的土郎中老吉。他虽然出身贫寒，但聪明睿智、心地善良、刚直不阿，诙谐幽默，且医术高明，身怀绝技，常常为百姓免费诊治，医好了大量罕见的疑难杂症，深得广大群众爱戴，被当地百姓尊称为“药侠”。该剧就是在“老吉”传说的基础上，融入作者的深层思考，以及当代观众的审美趣味和价值取向，以电视连续剧的形式编纂而成。
梁鸿名（沙溢 饰）和邹琴（梁静 饰）是一对结婚多年的小夫妻，彼此之间感情十分要好。邹琴怀孕了，在惊喜和幸福之中，两人等待着这个小小的生命降临到人世。梁鸿名虽然身为博士，却在找工作的过程中连连吃瘪，不仅如此，邹琴亦在一场意外之中流产了，双重的打击让梁鸿名跌落到了人生的低谷之内，无奈之下只得带着妻子回到了家乡，在一所毫无名气的高校内找了一份工作。 在学校里，梁鸿名受到同事和上司的排挤，在家中，不如意的生活让邹琴抱怨连连，夫妻两人之间时常爆发无谓的争吵。李乐（春夏 饰）是梁鸿名班上的学生，早熟的她竟然在有意无意之中向老师展开了攻势。
黄少祺饰冷血 四大名捕之一，诸葛神侯弟子中之老么。自幼生长於狼窟，有段曲折神秘的身世，因此造成其面冷心善，少言寡笑，且易於冲动的性格，在诸葛神侯的教导下，剑法神通，是个冷面杀手型的少年英豪。由於爱上对大师兄「无情」情有独锺的诸葛神侯义女「诸葛青青」，而使三人间产生许多无奈的情爱纠葛。 聂 远饰无情 四大名捕之一，诸葛神侯弟子中之大师兄。个性沉稳、足智多谋，但因双腿俱残而长年乘坐轮椅，因此练就一套「人椅合一」，来去无踪的功夫，擅长於轮椅中，设计各种机关暗器，对抗敌人。他不顾众人误解投靠凌落石，辜负诸葛青青真情，实有不得已之苦衷，是个看似无情却有情的人。 何润东饰追命 四大名捕之一，诸葛神侯弟子中之老三。性情豁达、玩世不恭，并嗜酒如命，但对感情专一执著，与富家丫环「小透」曾有过刻骨铭心的爱情，在「小透」过世後，而将情感寄托於长相与「小透」极为相似的「舒动人」，吃了不少苦头。他绝顶的轻功与腿法，在铲除「凌落石」的行动中，有充分的发挥。 王学兵饰铁手 四大名捕之一，诸葛神侯弟子中之老二，平实而具正义感，内功深厚，精通拳法。在诸葛神侯安排下，曾与诸葛青青订有婚约，因此使他在是否与青青成婚或成全青青与大师兄之间矛盾挣扎，痛苦不已。 沈傲君饰诸葛青青 诸葛神侯之义女。有绝世之貌，惊世之才，性情外柔内刚，精通易容之术，是协助诸葛神侯四位弟子打击邪恶的重要帮手。在义父安排下，虽与铁手订有婚约，但她却爱上「无情」，对无情情有独锺。 陈怡蓉饰花代珍 诸葛青青的表妹，外貌甜美，性格开朗。由於在「追命」的婚礼中，顶替舒动人代嫁，而结识「追命」，并为追命的痴情所感，爱上「追命」，在剧中与浪子「追命」是对欢喜冤家，成为「追命」生命中，重要的第三个女人。 蔡灿得饰凌小刀 凌落石之女，虽生长在大奸巨恶且拥有无上权力的家庭，但却天真浪漫，心地善良，对曾於她有救命之恩的冷血，怀有相当的好感，但因冷血是欲杀其父的刺客而难以抉择。 寇震海饰淩落石 因谋害武林「大联盟」盟主冷悔善，而由副盟主成为盟主，由於武功高，智谋深，心地狠，手段毒，再与奸相蔡京勾结，而获封「镇远大将军」，拥有无上权势。太傅诸葛神侯为免其继续祸国殃民，荼毒百姓，因而暗中训练弟子，伺机将其除去。 岳跃利饰诸葛神侯 一代奇人，当朝太傅，淡薄名利，为免凌落石与蔡京狼狈为奸，祸国殃民，而以除奸为己任，暗中指挥四大弟子，对抗邪恶势力。 王驾麟饰凌小骨 凌落石之子，性格浮华，急功好利。 李 欣饰宋红男 凌落石之妻，因不齿其夫作为，而长年独居於「天朝门」诵经礼佛。 徐锦江饰杨奸 凌落石最得力的副手，性格机诈圆滑，忠奸难辨。 刘海波饰兔大师 凌落石身边左、右护法之一。 张国庆饰狗道人 凌落石身边左、右护法之一。
元朝末年，民不聊生，陈友谅打抱不平怒伤元军，逃至皇觉寺躲藏。寺旁放牛为生的朱元璋救下陈友谅，两人结为兄弟。朱元璋和马鸾英青梅竹马私定终身，但被马家长辈强行拆散。刘伯温下山，寻找“真命天子”及五虎将，他误以为陈友谅为天子，一路保护，直到陈友谅投靠徐寿辉，刘伯温才明白“真命天子”还不是这个人。朱元璋受人迫害，尝尽世态炎凉，幸而结识了徐达、胡大海、常遇春等好兄弟，众人投靠郭子兴，以拯救天下为己任。机缘巧合之下，朱元璋和马鸾英重逢，刘伯温也发现朱元璋才是“真命天子”，于是尽心尽力辅佐他。天下群雄纷起，并自立为王，陈友谅和朱元璋各为其主兵戎相见，二人各展其能，陈友谅败下阵来。朱元璋念及旧恩欲放友谅，但友谅自刎而亡。朱元璋悲伤之余，率众部领扫平狼烟，开国之基，国号大明。
《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。
