十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉 王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
唐晚菀（郭嘉语 饰）大婚当日被新郎萧玄屹（管栎 饰）灭了满门，唐晚菀带着仇恨找到机会杀了萧玄屹后选择了自尽，却意外回到了三年前，然而她不知道的是，这一世的萧玄屹竟然也带有前世的记忆。两人同时重生归来，一场极致虐恋就此展开......
1937年，卢沟桥事变，抗日战争全面爆发。方振东与万子卿都参加了北平守军的学兵团。血战中，俩人成为挚友，并同时爱上了潼关杜家的大小姐杜兰云。然而方、万两家却交恶数百年。大敌当前，方振东，万子卿努力化解两家恩怨，共同抗日。日军兵抵潼关，杜兰云为救方振东，谎称自己怀了方振东的孩子并决心嫁给方振东。之后在与日军的一场血战中，万子卿只身归来，方振东“战死疆场”。此时杜兰云已经怀了方振东的孩子。万子卿得知后，主动表示愿意做这个孩子的父亲。就在二人预备重结连理时，却赫然发现方振东并没有死。最终，民族大义化解了爱恨恩怨。
1943年，敌后战场形势发生重大变化，抗日根据地度过最困难时期，并不断发展壮大，我八路军逐步对日伪采取攻势作战，开始局部反攻。周边数座县城被解放，安邱城也势如累卵，旦夕可下，满城日伪人心惶惶，人民群众暗中拍手称快。 离安邱城以东20华里左右，有一个大镇子叫驴驹桥，这里早先是冀中地区最大的牲口市场，因此得名。驴驹桥是安邱通往保定的交通要道，又有平汉铁路经过，属于军事重镇。华北沦陷后，鬼子在这里派有重兵把守，归安邱管辖。随着太平洋战争的爆发，加之日军在中国战场上的节节失利，兵源补充不上，驻守驴驹桥的日伪军与其它地方一样，被消灭一个少一个。原来的100多鬼子和200多伪军，现在只剩下不到三分之一。 本剧的故事就从此时此地开始。
在《杨光的新生活》中，杨光的故事也从小胡同小事情发展到了一些大事件，融入了这一年来发生的新鲜事。杨光的保安队接到了一个拍卖会的保安工作，可是国宝夜明珠丢失了，杨光与狡猾的窃贼斗智斗勇，能否寻得国宝呢？富婆毕可芙的三任丈夫都不幸早亡，一心追求幸福的她看上了善良的小保安杨光，身份的悬殊、性格的差异，他们能走到一起吗？杨光与刚刚失恋的边萍因撞车相识，为了抵偿撞车钱，杨光到边萍家当小时工，在吵架拌嘴中杨光爱上了外刚内柔的边萍。历经生死劫难，两人终于走上婚礼的殿堂，而就在这时，杨光的前女友小薇却突然出现...
明朝中叶，天灾为患，湘北灾民等待朝廷发放的三十万两救济金，救命！三十万两黄金赴运，却被神秘人夺去，不知所踪，整个事件震惊朝野！能力挽狂澜的，竟是一个无业潦倒、醉酒终日的离歌笑（霍建华 饰）。谁也不知这个沧桑堕落的男人就是当年让五湖十六帮都闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”，但因遭受陷害痛失爱妻后变得酗酒放浪。大义当前，离歌笑重新振作，答应多年不见的挚友为寻救济金重出江湖与轻功盖世的燕三娘（刘诗诗 饰）、擅长易容的贺小梅（马天宇 饰）和武功了得的柴胡（释行宇 饰），组建成侠客四人组“一枝梅”行走江湖。自此，“一枝梅”四人生死相交，以梅花为记，坚守正义，活跃在民间，为百姓解决疑难事件......
二十世纪初的上海滩，群雄崛起。永升船运董事长杜景窗是上海滩首屈一指的商业大亨，坊间传言，新仙林的头牌歌女姜罂不日便会成为杜景窗的二姨太。新仙林的晚宴上，永升船运的二把手曾二爷向杜景窗之子杜寻羽发难，称这个两年前回杜家认亲的儿子是假扮的，而真正的杜寻羽早就身故了。曾二爷手中的证据正是来自马上要嫁入杜家的姜罂，一个假少爷和一个假歌女身处同一屋檐下开始了相爱相杀……
二十世纪中叶，大批被德国纳粹迫害的犹太难民涌入上海，大上海成为犹太民族最后的避难所。为彻底消灭逃难到上海的犹太人，德国党卫军上校梅辛格制定了一个惨无人道的“梅辛格计划”。 为保住上海三万犹太人的生命，德国汉堡著名的犹太人大银行家的女儿琳达，带着父亲死前托付的一笔巨款和用重金收买的到的“梅辛格计划”，与在德国避难的上海青年李庭龙千方百计的躲避了盖世太保的疯狂追杀，冒着生命危险逃离了汉堡，回到了上海，但是刚一下船就又陷入了德国纳粹、日本特务机构和上海黑帮三股恶势力的追杀。 李庭龙和琳达在险象环生的魔爪之中，凭借着自己的机智和勇敢，巧妙地利用三股恶势力的矛盾，躲避着来自各个方面的追杀。三股恶势力相互敌对，又相互利用，由此使整个故事在极其紧张、激烈、惊险的气氛中展开，犹如一只巨大的魔掌推动着故事情节一环扣一环地向前推进着；上海滩大亨叶鑫魁的女儿叶婉盈与李庭龙青梅竹马，深深相爱。 突如其来的事件把李庭龙带到了美丽善良的犹太姑娘琳达的身边，患难之中琳达爱上了生死与共的李庭龙；李庭龙的二哥李庭琪，为将叶婉盈据为己有，投身德日法西斯，陷害叶婉盈的父亲叶鑫魁，出卖自己的亲兄弟李庭龙，干尽了惨无人伦的罪恶勾当；——叶鑫魁和独生女儿叶婉盈相依为命，爱重情深，但在李庭龙和琳达的事件中，叶鑫魁和叶婉盈却处在极大的矛盾之中。在女儿的帮助下叶鑫魁终于走出深渊，但也悲惨地结束了自己复杂的人生；为消灭逃难到上海的三万名犹太人，梅辛格制定出了极其阴险的行动计划：以帮助犹太难民逃往美国为名，将上海犹太人中的精英，骗上“诺亚方舟号”远洋船，然后在公海上将其炸沉……
蒋慰云和颜丙奎这对离异多年的夫妻有一个共同目标，就是让女儿颜悠悠过的幸福。然而，对于颜悠悠来说，父母‘复婚'家庭完整，才是最大的幸福和愿望。酷爱唱歌的颜悠悠结识了音乐制作人丁小川，并在其引荐下，进入音乐公司工作。只是，她和小川的惺惺相惜，却被单恋小川多年的鞠菲所嫉。鞠菲利用一直不同意女儿歌唱的蒋慰云，迫使悠悠离开公司。梦想、亲情、友情的失落令颜悠悠失去了方向，然而，一个弃婴，改变了她和家人的命运。抚养弃婴令悠悠经受了许多非难。为给女儿遮风避雨，蒋颜二人放下彼此间的不满，重聚在同一屋檐下......从未放弃歌唱梦想的她在丁小川的帮助下，终于有从事音乐创作的机会，只是，厄运忽然降临，悠悠发现自己身患绝症。为使父母重获幸福，颜悠悠设计了一个善意且完美的骗局，用所剩无几的生命，终令父母破镜重圆。
城南林记豆铺的千金叫林婉茹（俞小凡 饰）本来拥有安泰平和的生活，但是一场灾难过后却夺走了她所拥有的一切。如花似玉的女儿终堕泥沼中，令人扼腕叹息。在危难之初，盛昌木材行的少东家高明辉（谢祖武 饰）曾对婉茹施以援手，此番天上地下的两个人，彼此心中萌生纯洁的恋情。明辉有心为婉茹赎身，他的母亲却因有过类似的经历而对出身青楼的婉茹极端抵触，更希望儿子和青梅竹马的表妹锦凤成亲。雪上加霜的是，脏心烂肺的管家赵有良谋夺木行家业，于是使出百般花招中伤婉茹，层层下套。乃至让婉茹和明辉之间产生了误会。 幸福的路上总是充满磨难，有情人们能否到达圆满的彼岸……
1949年仲夏，闽南富商的女佣淑萍嫁往离岛，还未见着丈夫金水，金水和岛上的男人都被国民党军抓到了台湾。淑萍和岛上失去丈夫的女人一起，立誓今世侍奉公婆，给丈夫留一个家。1966年，离岛女人纷纷收到丈夫从台湾辗转寄来的信件，蔡国富捏造芬芳丈夫永春已死的消息，如愿娶回芬芳，永春闻讯后伤心不已，和再舜的妻子秋娟从假夫妻变为真夫妻。1987年台湾开始探亲，古韵书带着原配妻子素珍回到家乡见到毓梅和两个儿子，因为毓梅养大了素珍的儿子润泽，两个女人冰释前嫌。古韵书在台湾四处寻找金水的踪迹，获得了金水早已死于一次事故的消息。然而金水并没有死，他只是在事故中重残。淑萍到台胞接待处工作，希望有一天能等候到金水回家。终于有一天她接待了一位双腿残疾的老人，淑萍和金水拿出信物后相认了。
一个结构优化的黑帮贩毒集团，一个昨日警方卧底英雄，“洗脑”蜕变为黑帮大毒枭，身系一吨巨量毒品的秘密，游走于黑白两道。忠诚？背叛？英雄？枭雄？一场英雄争夺战由此拉开…… 自杀！一连串惨不忍睹的自杀接连发生。毒贩！一个个即将被捕的毒贩相继毙命。黑白较量，警方无功而返，庞大严密的毒品网络也全部瘫痪，整整一吨巨量毒品神秘失踪，从而暴露出双方均有卧底的事实，双败而回。情报送到，警方上下震惊，黑帮集团如蚁困热锅。恰在此时，身负一吨毒品秘密的警方卧底彭大勇突然失踪，追寻途中，发现他因车祸堕江，尸体随水而逝。岂料数月后，勇重现江湖，蜕变为一名凶狠残暴的大毒枭！ 真相大白，原来勇被绑后，身负重伤导致“失忆”，被黑帮集团“洗脑”重塑为傀儡，以期寻出巨量毒品，其幕后操控的，竟是貌似柔弱的黑帮首脑林娜。然操控过程，林娜竟爱上了彭大勇，朦胧之间，彭大勇对林娜也动了心。忠诚？背叛？枭雄？杀机四伏，一吨巨量毒品系于一个人的记忆；英枭双雄，游走于正邪善恶之间；黑白两道，一场英雄争夺战由此拉开……
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
