该剧以1921年中国共产党成立至1949年新中国建立这一波澜壮阔的历史时期为主要故事背景，以党的一大代表和诸多早期中国共产党人为主要线索人物，讲述了早期共产党人历经数十年艰难曲折，上下求索、敢于担当、坚守初心、前仆后继，塑造了以李大钊、毛泽东、周恩来、蔡和森、瞿秋白等早期共产党员为代表的光辉英雄群像，讴歌了中国共产党人在争取民族独立、人民解放的革命斗争中矢志不渝、以生命坚守践行初心和理想的崇高信仰和献身精神。
硕士毕业的张楠（曹骏饰），因母亲患癌，被迫放弃了大城市很好的发展前景，背着沉重的思想包袱回到土生土长的白果村担任工作队队长。三年扶贫工作张楠坚毅不屈的性格为扶贫工作贡献良多，亦解开了童年心结，明白到扶贫工作的奥义。
岭南西樵村，曾经人丁兴旺的何家，如今却只剩下何家浩这一个独子。乖巧、内向的学霸何家浩承担着所谓家族的希望，然而他的内心却一直藏有一个秘密，八年后，一个让他一直心怀愧疚想要弥补的人，终于又出现在了西樵村..
支援桃源村诊所的儿科医生叶时蓝，误认新任院长陆昭西是骗人钱财的药酒贩子，对他百般刁难，二人因此结下梁子。机缘巧合下叶时蓝成了陆昭西的临时助理，在一起解决困难的过程中，彼此心生好感，陷入爱情。 本剧通过描述叶时蓝与空降院长陆昭西相遇、相知、相爱的过程，讲述了生活习惯、家庭背景等都差异极大的两个人在合力解决诸多棘手问题的过程中彼此包容、彼此理解、共同成长充满逗趣的故事。
1943年，敌后战场形势发生重大变化，抗日根据地度过最困难时期，并不断发展壮大，我八路军逐步对日伪采取攻势作战，开始局部反攻。周边数座县城被解放，安邱城也势如累卵，旦夕可下，满城日伪人心惶惶，人民群众暗中拍手称快。 离安邱城以东20华里左右，有一个大镇子叫驴驹桥，这里早先是冀中地区最大的牲口市场，因此得名。驴驹桥是安邱通往保定的交通要道，又有平汉铁路经过，属于军事重镇。华北沦陷后，鬼子在这里派有重兵把守，归安邱管辖。随着太平洋战争的爆发，加之日军在中国战场上的节节失利，兵源补充不上，驻守驴驹桥的日伪军与其它地方一样，被消灭一个少一个。原来的100多鬼子和200多伪军，现在只剩下不到三分之一。 本剧的故事就从此时此地开始。
程雪逸被确诊为脑癌晚期，她因此与外遇不断的丈夫离婚，并带着5岁的儿子星宅离开北京去厦门，想把他交给他的亲生父亲--前男友韩若定。而此时韩若定婚姻很幸福。韩若定虽然很震惊，但是依然接受了儿子。但是为了不让怀孕的妻子莫荔受到影响，他决定暂时不跟她说明真相。一个月后程雪逸重新爱上了韩若定，将医院误诊的事情隐瞒下来。虽然程雪逸采取了一系列过激的行动，但韩始终不为所动。程破产，试图自杀之际，莫荔冒险将其救下。韩若定和莫荔帮助程雪逸摆脱往日困扰，重新振作。程雪逸认识到自己的错误，选择离开。莫荔的咖啡馆顺利开张，韩若定尊重星宅的决定把他送回了北京。
痛失战友的董政，被上级调任到转山派出所担任教导员，在老所长的教导下，董政找回了信心，并发现了地方黑恶势力李家和战友牺牲有关，经过重重磨难，董政终于拿到了证据并将黑恶势力打击掉，抓出了幕后的保护伞。
夏沐希（韩忠羽 饰）是衔着金汤匙出生的千金大小姐，从小养尊处优的生活令她的个性单纯而又天真，当她满怀期待的想要和男友赵天泽（张集骏 饰）携手步入婚姻殿堂的同时，赵天泽早已经出轨了她最好的朋友林雨（灵叶 饰），不仅如此，两人还携手策划了一个阴谋，害死了夏沐希和她的父亲，侵吞了她的公司和财产。 巧合的是，在夏沐希死亡的瞬间，因彗星磁场干扰，导致时空发生了错乱，她在误打误撞之中不仅保住了性命，还回溯了时间，回到了数月之前。这是老天爷给夏沐希人生的第二次机会，她决定牢牢的抓住这次机会，保护父亲和自己的安全，对渣男渣女进行复仇。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
为了给母亲治病，生长在大山里的青年张三斤（沈腾 饰）带着母亲来到了车水马龙的繁华大都市深圳，在这里一边工作一边照顾母亲。一场意外中，张三斤结识了美丽的盲女花儿（许龄月 饰），花儿十分同情张三斤和他母亲的遭遇，主动来到了张三斤家，肩负起了照顾老太太的责任，令张三斤十分感动。最终，两人走到了一起，携手步入了婚礼的殿堂。 花儿自幼喜欢唱歌，她的声音空灵而又美好，常常能够打动人心。终于，花儿的才华得到了听众们的肯定，她一夜爆红，成为了家喻户晓的明星，而她的眼疾亦因此有了治愈的希望。虽然打心眼里替妻子感到高兴，但张三斤感受到的更多的是不安与自卑。
向美双有最糟糕的遭遇，却在跌宕的命运中成就了她“最完美的人生”。美貌绝伦，业务优秀的向美双为了给男友梁敬东筹集研究经费，擅自挪用公款，最终锒铛入狱，前途尽毁。因为表现优秀，美双可以提前出狱，但发现男友和好友已经结为夫妻，远走美国。特殊的经历，使得美双连找一份可以糊口的工作也成为问题，但她可以面对残酷的现实，在最为底层的菜市场卖肉工作面前她选择珍惜和积极面对。好不容易放下了对梁敬东的感情，跟刑警潘军重新开始，但却因为潘军出车祸需要植皮，一向暗恋潘军的于小川匿名为潘军供皮。潘军知道一切后，做出了一个惊人的决定：“娶于小川为妻”！此时，向美双如同五雷轰……在入狱、出狱、失恋等挫折面前，向美双承受了常人无法想象的压力，但她却由始至终地坚强：对患癌症的好友肖莉的照顾；对雇主于南的丈夫事业上的支持……双美以她的大度与包容去面对生活，面对厄运，跌宕的命运中成就了向美双“最完美的人生”。
《东寺街西寺巷》是昆明电视台拍摄的第一部大型方言室内系列电视连续剧，该剧提出的宗旨是：贴近生活，反映热点，一部老百姓自己的电视剧。 该剧在云南的电视历史上创造了四个第一： 一：第一部运用云南各地方言进行对白的电视剧 二：第一部大型电视系列室内剧，共52集 三：第一部全部用本地演员，本地作家创作，本地导演和设备进行拍摄的电视剧 四：第一部同时开通网站，运用网站和观众进行面对面沟通的电视剧 《东寺街 西寺巷》定位为“轻喜剧、室内剧、低成本、栏目化”。该剧在创作上以清新，明快的方言轻喜剧的表现手法，讲述昆明城市老宅院发生的种种趣闻轶事；用栏目化的每周固定播出的方式，为春城观众开辟一个崭新的收视空间。 本土化是该剧的最大特点。这部由昆明电视台依靠自己的力量，设备拍摄的第一部室内剧，力求表现出浓浓的“滇”味和“昆”味，力求做到用昆明方言演绎昆明故事，以昆明物景诉说昆明历史，让昆明老“仲”（土气）制造昆明“洋相”。由此将昆明方言和云南方言正式搬上屏幕。其次，形形色色的都市生活也是该剧剧本本土化的内容。《东》剧围绕昆明一家三口，在加上一个居委会主任展开，通过小四合院内发生的各种故事，引发出各种笑料，也引发观众在一笑之后对生活有新的认识。
