跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
该剧讲述了赴港求学的青年李嘉辗转高街、浅水湾、湾仔等地寻找租房的过程中，与两个密友张叉叉、时诚所经历的各种惊心动魄却又感动人心的故事。
晚清同治年间，康家主人周若兰以河洛镇康家店起家，几经曲折，终于使康家店成为河洛一带赫赫有名的行旅客栈。及至幼子康悔文长大成人，其秉承“留余”古训，由农而商，以商养农，商农一体，最终形成了“头枕泾阳西安，脚踏临沂济南；马跑千里不吃别家草，人行千里尽是康家田”的盛世伟业。当是此际，外族入侵，国运颓败，中华大地风雨如晦，黄河泛滥，致使中原赤地千里，康家为解黎民倒悬之苦，不惜倾家荡产，散财百万，疏浚河运，救助灾民。为了给中华民族寻找出路，康家后人更是毅然远赴重洋，为多难中华寻找济世良方……
社交悍匪奶奶刘秀英（杨昆 饰）与社恐内向孙女刘绮梦（吴佳怡 饰）相依为命多年却存有隔阂，因为一场意外事件致使两人灵魂互换，六旬老太替孙出征整顿职场，九零孙女提前过上退休生活，体验彼此反差极大的人生。在这特殊的经历后，她们逐渐理解彼此，最终以爱疗愈对方，相互陪伴与守护。展现了烟火治愈，笑泪齐飞的温情故事。
1938年某个深夜，省委书记魏拯民向大家宣布刚发生的重大事变：组织部长温逸杰（田小洁饰）抢走记有全南满地下党情况的绝密档案后叛逃。省委决定立刻派出省委委员黄秋英同志（王雅捷饰），组成四人特别行动小组，抢在温逸杰投降日本人之前截杀他，夺回绝密档案。此行动代号“夜鹰行动”。行动小组的一名成员徐文筱先前到达铁岭，不慎落入日本特务组织特高课设下的圈套。狡猾而凶残的日本特高课田中知泰中佐得知党内温逸杰事变及省委已实施“夜鹰行动”，立誓要抢先围捕“夜鹰”，拿到绝密档案。日本人一个接一个的阴谋拉开帷幕，黄秋英与钱广来（侯勇饰）等临危不惧，与日本人斗智斗勇，成功阻止了温逸杰的投降。最终，绝密档案被夺回，数以千计地下党员的性命得以保存。
1919年，五四运动爆发，《新青年》主编陈独秀因抗议北洋军阀政府镇压学生而被捕入狱。远在长沙的毛泽东、何叔衡等人发起营救运动，经李大钊秘密周旋转移到上海的陈独秀，终于认识到唯有通过革命推翻反动统治才能救中国，遂在上海成立了共产主义小组，着手筹备一大会议的召开。由于法租界巡捕房的暗中侦查与破坏，一大会议被迫临时转移至嘉兴南湖的一艘游船上继续举行，毛泽东、董必武、陈潭秋等一大代表通过了《中国共产党党纲》，选举产生了中央领导机构，庄严宣告了中国共产党的诞生。从此，伟大的中国共产党从这艘红船扬帆起航，历经艰辛探索，率领中国人民奋勇前进，走向辉煌……
动物医生陶优优因一次手术失误，导致陪伴自己长大的宠物犬仔仔身亡，从此无法再次拿起手术刀。但家中突遭变故，她不得不接管父亲经营的淘淘动物医院，并在“月老狗狗”卡洛的牵线下，结识了背负着“秘密过往”的狗痴男——柯觅。两人在秘密中携手创业，帮助淘淘走出困境，帮助一只只动物朋友康复痊愈，帮助患病的宠物和主人走向或温暖美好、或啼笑皆非、或催人泪下的结局……
平遥古城的听雨楼，初家九个女儿在老太太(李明启 饰)的辛苦拉扯下长大成人。而这个大家庭里，总是不乏故事，波折更是从未间断。随着中国社会的变化，九个女儿各自命运都随之跌宕起伏。下乡北大荒八年的七凤（朱媛媛 饰）怀着身孕回到初家的大院，却不想因为误会与男友卫平（纪元 饰）分手，嫁给了偶然认识的屠宰场的杨为健（姜武 饰）。虽然心地善良的杨为健对七凤无微不至的关怀让她备受感动，更是在艰苦的年代给初家带来了不少油水，可二人之间的差距随着七凤考上大学而不断拉大，婚姻面临着破裂的危机。改革开放的春风让做生意发财的八凤（韩莺 饰）带回了一个俄罗斯的男友谢里，更是将自家姐妹安排进了自己的公司。原本以为这是初家姐妹一起奔小康的开始，却不料姐妹之间的情谊因为公司分红与利益而日渐分崩离析。
19世纪末到20世纪初，这当中的二三十年说短不短说长也不长。对于中国，则是风云变化的几十年。在这当中，中国自二次鸦片战争后，又经历了洋务运动、甲午战争、戊戌变法、辛亥革命、二次革命等。其中，中国结束了清朝的统治，走向了民国；新思潮开始传来，旧制度渐渐走向衰退。千疮百孔的中国也正向着更光明的明天前进着。 在这二三十年的历史河流中，留下了许多亦正亦邪的人物，慈禧太后（吕中 饰）、李鸿章（王冰 饰）、袁世凯（孙淳 饰）、孙中山（马少骅 饰）等他们被记载在历史课本里，和中国的历史相挂钩。借由这部剧，让我们再回顾一下那个时代，那个风起云涌变化万千的时代。前路虽然艰辛，但我们也正一步步向前迈进。
顾承泽（姜潮 饰）是顾家的养子，和顾瑾昀（张鑫 饰）虽为兄弟，却并没有血缘关系。顾太太一直想将公司托付给亲生儿子顾瑾昀，然而顾瑾昀胸无大志整日里游手好闲，并非可靠之人，倒是顾承泽一直在公司里兢兢业业的工作着，待人处事都十分妥当。 于是，顾太太将顾瑾昀托付给了顾承泽，希望顾承泽能将他“改造”成为可用之才。一次偶然中，顾承泽结识了名为黎晏书（谭松韵 饰）的女孩，得知此人是顾瑾昀的前女友，于是，顾承泽将黎晏书招募到了公司中，希望借她唤起顾瑾昀的斗志。果不其然，顾瑾昀对黎晏书旧情复燃，但顾承泽发现自己竟然亦被这个善良可爱的女孩所吸引。
一对从境外流落大陆的间谍夫妻，中年危机的日子过得一地鸡毛。面前有国家安全局专案女组长带队紧密追查，背后有残忍的上线步步紧逼，这对在夹缝中挣扎抉择的迷途夫妻，究竟该何去何从？
京海市一线刑警安欣（张译 饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。
