本剧讲述了一个中国典型的“四二一”家庭中，因小孙子的成长引发的亲情“血战”！ “在野”爷爷一朝归来，萌爷+萌娃组合成超萌视觉差：口水战、脑力战、体力战轮番上演，谁能赢得话语权？另一头：夫妻事，亲家事，说不完的生活事，甜辣辛酸逐一上桌，一波未平一波又起，每位家庭成员的诉求要如何平衡？而所有人的疯狂中心——小孙子则有着自己独特的视角和想法，他的童言童语冷不丁让众人醒悟：其实生活没那么简单，也没那么复杂。
该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
我国东海岸千年古镇水头镇是改革开放最早的黄金地带。镇里的专业户刘昌胜、陈宗堂、汪富陵、李智富等巨富几乎同时收到自称“双马帮第七先锋队”的恐吓信，敲诈勒索，声称如果不给钱将有灭顶之灾。古镇笼罩在一片惊恐与不安之中，警方很快作出反应，此案命为“3·10大案”。 公安局成立了以刑警大队大队长岳秋霖为首的“3·10专案组”进驻水头镇。当天，两名穿黑西装的青年飞一样闯入镇里的北港饭店，露出黑呼呼的五连发猎枪将两名用餐人当场打死，扬长而去。这起恶性枪杀案究竟是不是双马帮所为？ 一辆三轮车停在汪富陵老板家门前，司机将一件“礼物”交给门卫，这件不明“礼物”使汪夫人惊恐不安。正在县里开会的汪老板火速赶回家时，“3·10专案组”的孙克庄已经做了妥善安排。 经X光检验，此“礼物”是一件拉发式炸药包。警方制止了这起恶性爆炸事件，使汪富陵大为感动，决定配合警方侦破此案。市公安局派特警曹玉生将炸药包打开，发现罪犯的作案痕迹：《本草纲目》、《文汇报》和雷管上的指纹。 大雨倾盆，山洪暴发。小学优秀教师吴人俊正舍身营救被洪水阻隔的儿童，谁能想到，在一座木楼里，他正在谋划更为恶性的敲诈游戏……
在“话唠体质女干部”罗英玮（李媛 饰）的带领下，平陵市公安局档案室的三个年轻女警：“八卦小天后”蔡文心（施诗 饰），“美艳励志姐”夏洛阳（蒲萄 饰），“沉默小文员”冯壹（许愿 饰），组成了一个让人瞠目结舌状况百出的破案小组。在蔡文心哥哥平陵市公安局刑警大队队长蔡文斐 （王雨 饰）及其他前辈们的信任和帮助下，小组成员克服了无数困难，侦破了一桩桩冷案，也摧毁了平陵的贩毒集团的故事。在这一过程中她们明白了作为警察的意义，最终也成长为了优秀的警察。
民国初年，文家大小姐文玉禾（范冰冰 饰）因父亲欠下巨款嫁到大户辜家，丈夫少棠（于小伟 饰）少不经事，大婚之日竟没回家。自来到辜家，玉禾仿佛置身另一个世界，丈夫游手好闲，婆婆（刘雪华 饰）老谋深算，寡嫂默心（张彤 饰）和小姑守贞（韩晓 饰）更是让人猜不透，还有一个见风使舵的丫头阿桃（李倩 饰），玉禾感到生命都要窒息了，唯有云开（霍建华 饰）伴她左右。在这看似节孝流芳的深宅大院中，实则上演着一出出见不得人的丑剧。看似正经的默心与街上的小裁缝偷情，失踪的二嫂频频现身禁地，婆婆秘不外传的珍馐则和一段谋害亲夫案相连。在这个江南小镇的深宅大院里，究竟隐藏了多少不为人知的密秘……
上世纪80年代初，刚从大地震中痛失双亲阴影中走出来的佟家三兄弟，又失去了一直照顾他们的大姐，因难产去世的大姐给三兄弟留下了一个女婴——佟程程。大哥佟家庚因为坚持要自己抚养佟程程，女朋友离他而去，二弟佟家阳又因故意伤人而入狱，所有压力都压在家庚的肩膀上，既要工作，还要照顾程程和上学的三弟家良。家庚没有叫苦和放弃，凭着顽强的毅力，磕磕绊绊中，家庚终于把这个大家庭带入了正轨。家庚和喜欢他的姑娘贾丽红成了家，家阳也出狱了，程程也长大上了高中。现在佟家三兄弟面对的是佟程程成长的烦恼，三兄弟每个人都有自己的教育孩子的方式，可是程程却想选择自己的成长道路。于是，三个舅舅在一个叛逆女孩的成长道路上，经历过风雨，也发生了一幕幕温情有趣的故事，三个舅舅凭着自己的真爱，终于给了程程一个美好的未来。
苏菲（张歆艺饰）是医科大学的高材生，毕业后分配到人民医院当了医生，非常崇拜刚刚学成归国的外科权威秦雨轩。秦隐瞒了自己有家有室的真相，引诱苏菲与他发生了关系。 得知真情的苏菲千方百计要做掉胎儿。阴差阳错，孩子还是来到了人间。苏菲为隐瞒视听，秘密地把孩子寄放在一户关姓人家抚养。 医院办公室主任李瑞生是间谍组织的骨干，在发现苏菲的隐私之后，威逼利诱苏菲成为了一名间谍份子并将她派往研制核潜艇低噪音螺旋浆的海军851厂医务室潜伏。 残酷的抉择接踵而至，于是，她成为一名双面女人，一名时时在双重人格中挣扎的女间谍。 掌握核心机密的851厂总工程师张平凉（王志飞饰）英俊儒雅，在接触中苏菲对他日渐有了一种特殊的好感，但她却知道自己不能爱上他；而代理厂长王凯（刘斌饰）对于众人眼里热心善良的苏菲展开了追求，迫于秘密和儿子都被特务组织所掌控，内心万般煎熬之下苏菲答应嫁给自己并不爱的王凯，从此心中明明喜爱张平凉的她一面要与王凯“恩爱非常”，一面又要通过王凯窃取机密。她在间谍的泥潭中越陷越深，在情感和良知的天秤上不断失衡而沉沦。
知青宋大江返城后，因生活窘迫和婚姻失败的打击，拼命地追求金钱。在经历了复杂的情感纠葛后，与女知青陈悦清结成伴侣，收养了一个弃婴，组成了一个“知青家庭”。夫妻俩忽视了对儿子乔生的教育,外婆的溺爱使乔生渐渐堕落。宋大江为了挽救儿子，隐瞒所有人实施了“假破产”计划，并以无颜面对破产为由，远走他乡。陈悦清卖掉了仅存的婚戒和儿子摆大饼摊维持生计。家庭环境的彻底改变使乔生猛然醒悟。在经历了种种挫折之后，他的人生轨迹终于转变了。在深圳创业的宋大江，成了著名企业家。正当一家人将要团聚之时，农村姑娘朱小芳却出现了，她来寻找已丢失了二十多年的儿子，还口口声声说：弃婴乔生就是她和宋大江的亲生儿子。一段尘封多年的知青往事被揭开，横亘在宋大江心中的情结也终于解开，知青岁月中凝结的深情重又在这个知青家庭中升腾，升华。
正德初年，小皇帝对“八虎”太监言听计从，王守仁挺身而出仗义执言，结果被廷杖四十，逮入诏狱。最终被贬往贵州龙场驿。在那里王守仁发现了一个山洞，起名为阳明洞。由于王守仁早年就诗名在外，远近诸生纷纷前来就学，一块蛮荒不毛之地，就这样成了其乐融融的传道讲学之所。王守仁数年面壁一朝顿悟，悟出了“圣人之道，吾性自足”，“知行合一”，既是他苦苦思索后的悟道所得，也是他广收门徒进行教学的命题。谪戍期满，朝廷安排其为江西庐陵知县。此时的王守仁不管是学业还是思想都日益精进，已经正式提出了“心即理”、“心外无理”的命题。当时那一带民变四起，王守仁对兵制进行了改革，事变很快平息了。由于父亲王华去世，王守仁回乡守制，出自守仁之口的“无善无恶心之体，有善有恶意之动，知善知恶是良知，为善去恶是格物”流传久远。
一个夏日的阳光灿烂的早上，一个和平常没有任何区别的好日子。餐厅里弥漫着妻子王一煮的小米粥的饭香味，十岁的女儿小约在屋子里跑来跑去，和爸爸斗嘴，然后喋喋不休的向妈妈汇报爸爸早晨犯下的“罪状”，屋子里收拾得井井有条……
余非（李沁 饰）自幼生活在单亲家庭，她积极向上，善良且乐观，沒有通常单亲家庭成长起来的孩子那种偏执，母亲余玥（杨雨婷 饰）郁郁寡欢，为人冷淡，伹这并沒有使余非心中留下阴影，她始终一如继往地照顾母亲。生在富豪之家，娇生惯养的叶琳（阚清子 饰）自小被父母捧在掌心，爱使小性子。身份的悬殊并没有阻碍她与余非成为无话不谈的闺蜜。长大成人后，女孩的心思多了起来，特别是当叶琳发现自已钟爱的章赫凡（何润东 饰）心思在余非身上，心中涌起嫉妒之火。为报复昔日姐妹，她跟对余非始乱终弃的老公夏宇扬（张勋杰 饰），狼狈为奸，无所不用其极。就在这时，一个爆炸性新闻弄懵了她俩，原来她们是从出生就被掉包，同父异母的亲姐妹......
相同的情感遭遇让欧少杰（沙溢 饰）和江楚儿（马苏 饰）相见恨晚，冲动之下，认识没多久的两人即决定步入婚姻的殿堂，这一决定犹如一颗重磅炸弹在两家人之间爆发开来，经过反复的商讨，夫妻两人决定先向外界隐瞒结婚的事实，开始他们的“隐婚”生活。 随着时间的推移，欧少杰和江楚儿都开始发现，彼此成为了自己心中最重要的存在，就当两人决定公布婚讯之时，一个名叫左纯（王昱淇 饰）的漂亮女孩出现在了欧少杰的生命之中，与此同时，马苏的前男友亦横插一脚，使得这段本来天设地造的因缘波折不断。最终，受尽伤害的欧少杰和江楚儿决定离婚，心心相惜的两人真要就此分道扬镳了吗？
