故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。 实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
唐肃宗时期，皇室内忧外患。皇子李倓受皇后陷害死去，皇长子李俶悲痛不已。朝堂之上，张皇后和史思明中伤李俶，导致李俶兵权被夺。为了振作李俶，独孤靖瑶提出嫁入王府协助李俶。面对独孤靖瑶的好意和对妻子珍珠的爱情，李俶陷入两难。为了李俶和大唐王朝的未来，珍珠主动让李俶休掉自己迎娶独孤靖瑶，之后李俶被立为太子。张皇后与史思明的诡计随着李俶的一步步登向皇位而越发狠毒，史思明撕破面具谋反。朝堂之内，张皇后另立太子的诡计也被忠臣李佖识破，太子之位得保。大势已去的张皇后拼死挣扎，试图绑架珍珠要挟太子李俶，李俶在皇帝面前揭穿张皇后的诡计，皇后终食恶果。在众忠臣良将和独孤靖瑶的帮助下，李俶成功平叛。大唐江山终于稳固，经历大起大落波折的李俶，登上皇位，延续大唐荣耀。
漫画家蒋至因为无法构思出漫画《有猫的迷宫》中的大反派，神秘杀手潘黛丝，进入创作瓶颈期。与编辑男友发生争吵后，她不慎摔倒进入了梦中的漫画世界成为了自己的漫画女主角——带货主播有猫。漫画之神告诉她只有找出反派潘黛丝是谁，才能逃离漫画世界。蒋至试图通过自己是漫画作者的身份开挂加速故事进程，却发现因为操之过急导致故事情节发生改变，蒋至也不知道故事会向何处发展，只能1:1体验自己漫画世界的2.0版本。穿进漫画找反派，为求破梗瞎胡来，一路火花带闪电，人物关系全打乱，若问动机何所在，抛却侥幸为热爱。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
南宋年间，当朝皇帝忽然病重昏迷，朝廷大乱，此时恰逢黑齿国国王黑泥来访，十八太子龙儿只得代父设宴款待。席间，黑泥自夸黑齿国国力强盛，拥有武神、诗神、食神、棋神四大高手，龙儿暗自好笑，因为这四项正是汉人的强项，于是双方当即决定一比高下，却不料黑泥早已买通宋国四大高手，龙儿方知中了圈套，情急之下，龙儿与黑泥签下契约：三月之后两国比赛，宋国若输则割地赔款。 一场精心设计而又不为人察觉的选拔在民间悄悄展开了，一番阴差阳错之后，柳员外家的三个女子——从小爱舞刀弄枪的千金柳笑笑、爱棋如命的小妾十三姨、厨艺精湛的丫环百灵以及因逃婚而女扮男装的冷秋月进入了龙儿的视线。 正当龙儿满心欢喜邀她们进宫共襄大举之际，四个女子却被龙儿的叔叔赵王爷神秘劫走。原来赵王爷和黑泥早有勾结，欲谋反篡权，他慌称太子荒淫无度，邀她们进宫只为纳妾，并称太子身上有七七四十九种怪病，吓得笑笑等仓惶而逃。同时，他又慌报龙儿，称四大高手无意为朝廷效命，故中途逃走。 龙儿决定带亲信“包打听”小石头微服私访找回四大高手。而在赵王府，黑泥因不满赵王爷放走四女，决定派儿子黑木抢在太子之前找到她们，一举灭口。 笑笑、秋月、百灵和十三姨一路坎坷逃到扬州城，十三姨取出自己做歌妓时攒下的私房钱和笑笑等开了一家“姐妹客栈”以维持生计。不久，乔装打扮的龙儿和黑木也先后找到了“姐妹客栈”，并成为客栈的伙计——“小龙”和“大黑”， 小石头也因经常要通风报信，成为客栈的常客。 “姐妹客栈”渐渐好名远扬，可却麻烦不断。巡抚大人的公子王俊才住进店内，原来他是为追寻逃婚的小妾冷秋月而来，并拿出秋月的卖身契相要挟。为帮助秋月逃脱魔爪，众人决定利用王俊才好色的弱点，让笑笑主动向王俊才示好，王俊才果然上当，乖乖地交出卖身契，笑笑见计划得逞，当即撕碎卖身契，溜之大吉。王俊才因此怀恨在心，他收买了赶考书生李长安，伺机报复。 “姐妹客栈”众人相处久了，率真的笑笑对智勇双全的小龙渐生好感，而小龙却暗恋娴雅温柔的秋月，于是笑笑只得求教于十三姨，十三姨自诩男人煞星，并答应向笑笑演示如何在十天内搏得一个男人的欢心，试验的对象恰恰是李长安。果然十天后，被征服的不是李长安，而是十三姨自己，她决定卖掉“姐妹客栈”和李长安私奔，最后当她得知一切都是阴谋时，终因不堪重击而大病一场丧失了记忆。为帮助十三姨恢复记忆，笑笑连夜飞鸿唤来父亲柳员外，无奈之中年迈的柳员外不得不对十三姨展开新一轮的追求。 之后，“姐妹客栈”又发生了许多有趣而惊险的故事：百灵的身世之谜，笑笑捉鬼，十三姨智斗赌王，秋月和洋人的友情，百灵忽然丧失味觉……。在患难与 共中，大黑和小龙成为生死之交，秋月和大黑的爱情也日趋明朗，小龙终于发现一直暗恋自己的笑笑才是最适合自己的女孩，十三姨虽然没有恢复记忆，却被柳员外的真诚打动，第二次爱上了柳员外，而百灵也和“包打听”小石头成了一对。与此同时，赵王爷为铲除心头大患，早日谋反成功，借扬州大旱之际，设下“求雨”圈套，准备在除掉四女同时，一举谋反，却不料最后关头天降大雨，笑笑等人险渡难关，赵王爷计划全盘落空。而这时，小龙和大黑的身份也被揭穿，笑笑等终于弄清整个事件的来龙去脉。在黑木的妹妹黑珍珠的最后一次暗杀计划也告失败后，宋国与黑齿国约定的期限也终于到了。 比赛中，秋月、百灵、十三姨和柳笑笑齐心合力，凭借高超的技艺出奇制胜，经过一番智慧与意志的较量最终战胜了对手。赵王爷眼看败局已定，正欲刺杀龙儿，这时，昏迷多日的当朝皇帝突然出现在赛场，原来他早就觉察出赵亲王的不轨之心，佯装病重欲擒故纵，也借此考验太子龙儿的能力，终于，赵亲王等一批奸臣贪官受到了应有的惩罚。宋国与黑齿国也重修旧好。 不久以后，小龙和大黑不约而同向父亲提出放弃太子的身份，做一个普通百姓，因为两人深刻体会到在“姐妹客栈”得到的幸福要远胜于宫廷的浮华。至此，有情人终成眷属，而“姐妹客栈”的故事也成为了江湖上广为流传的佳话。
陆兆国如意万事坊女掌柜乔蔓蔓（黄日莹饰）因一桩生意委托错嫁进瑾王府，与“瘸腿”王爷傅承瑾（官鸿饰）从欢喜冤家到携手化解危机，共同对抗二皇子傅云诺（汪卓成饰）和西麟国王子胡尔萨（李耕耘饰），而另一边，本该嫁给傅承瑾的西麟国和亲公主阿里娅（宋霄瑛子饰）却阴错阳差地被身患恐女病症的万事坊二当家纪墨收留，最终两段错位情缘终成眷属。
午夜2点，玫瑰园小区附近突然响起枪声，市外贸局长裘成贵倒在血泊里，市刑警支队副支队长朱光奉命接手此案，公安局长南平却收回命令，要朱光把案子交给副支队长史金浩负责。 市长郑群的女儿、朱光的妻子郑丽瑶得知朱光接手这桩大案后十分高兴，她认为这是丈夫立功受奖和职务提升的大好机会。不料事情很快发生了变化。裘成贵死后，外贸局副局长、市长夫人贺司琴顺理成章地坐上了市外贸局局长的位子，开始查裘成贵经手的账目。 孟彩云和朱光见面，她说出之所以委身裘成贵，是因为父亲肾坏死，急需10万元换肾。郑丽瑶认定是继母贺司琴在枪杀案办案权变更中插手，她责问市长父亲。朱光劝妻子不要插手此事，郑丽瑶却声称要将此事曝光。 郑市长批评贺司琴不要插手公安局办案，贺司琴说她的侄女贺燕正在和史金浩热恋，她想帮史金浩找个立功的机会。郑丽瑶约市报记者罗菲写了一篇文章“11·7枪杀案的背后”的文章，此文一登，金阳市像炸了锅。 被史金浩送进监狱的劳改犯孙歧从监狱里出来后，找到田芳芳扬言要秋后算账。外贸局宣布田芳芳下岗，她在街头摆个小摊度日。在朱光的耐心工作下，孟彩云交待寄回老家的钱是裘成贵给的，还供出她以前的男朋友常雷在案发前偷偷地来过金阳。这时孟彩云失踪了，田芳芳家也被不速之客搜了个底朝天。 史金浩派人前往孟的老家，冻结了孟用来给父亲治病的存款。朱光表示孟可以继续用这笔钱给父亲治病，孟彩云大为感动。郑丽瑶执意要把事情搞大，请来省报处长梁子衡。一些官员四处活动，百般讨好梁子衡，想要反面文章正面做。
大千世界包罗万象，十四部短片，十四个社会切面，十四种无畏表达惊喜感、新鲜感，一切皆可拍。扭蛋机里装着无限可能。这里所有短片都如同机器里那些内容未知的扭蛋。直到被打开前，你都不知道将遇见怎样的精彩，一场属于青年创作者的freestyle。无限精彩，等你解锁。
两个性格迥异的女孩因为一次青春的叛逆结缘，陆可和沈思怡成为了彼此最重要的朋友。但因为沈思怡霸道无理的性格，两个女孩在高考后的夏天彻底断交，沈思怡远赴国外。 九年后，两人相逢，同在《生活家》杂志社，成为了同事，决定放下心结，并肩努力，重新开始一段事业和友谊的冒险。沈思怡的回归，唤醒了陆可积蓄已久的能量；在陆可的陪伴下，沈思怡也学会打开心扉，相信感情。 以她们为核心的几个年轻人，都在遭遇各自的成长阵痛，与此同时，《生活家》转型颇多坎坷，一个困境接着一个困境……无论发生什么，两个女孩始终一起克服、守护彼此，她们也各自追寻着自己的幸福，收获友谊、事业与爱情。
代笔少女涂茶茶，为掩盖温家小姐与他人相好，不得不以温家小姐的名义代写情书，一来二去，却不想爱上了通信之人沈不言。为阻止温家老爷陷害沈不言，涂茶茶组建一个临时家庭冒充温府全家想劝退沈不言，没想到却误入反派温老爷设计的圈套之中，冒名顶替的身份让他们陷入一场杀身之祸。涂茶茶与沈不言及临时家庭携手完美演绎了一场"戏中戏"，掀开了一场惊天阴谋。
落魄千金孙唯伊突遭爱情、友情、亲情三重背叛，决心创业奋发。当美妆事业如火如荼，导致孙唯伊人生跌落谷底的前闺蜜白灵菲再次出现，更意外得知她竟是爱慕自己的年下奶狗白泽柳的亲姐姐。这次，孙唯伊能否逆袭反击？
