康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事
该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
故事发生在上世纪二十年代。著名报人潘赞化（胡军 饰）在安徽芜湖邂逅青楼女子三宝玉良（李嘉欣 饰），随之与其结合，玉良为念知遇之恩，遂改名潘玉良。回上海后，玉良接触了许多艺术家，很快迷上了画画，美专却因妓女出身拒绝她入校学习，画界权威刘海栗力拨众议，将玉良招入美专，从此， 玉良开始了艺术之路。为支持玉良画画，好友奥米（伊能静 饰）勇敢地站出来做人体模特，这一举动瞬间在沪上引起轩然大波。为学习西画真谛，玉良专程赴法国留学，田守信（刘烨 饰）和奥米的到来扰乱了玉良平静的心，不久，她重新返回上海。玉良把西洋画融入了中国画技，其别样画风令人叫绝，伹现实社会的龌龊却让她的心灵再一次受伤......
一次偶然的邂逅，魏次芳认识了某门户网站的娱乐新闻版记者吴同。魏次芳特别的气质让吴同对她产生好感，魏次芳对吴同也一见钟情。但是魏次芳并不像吴同看起来的那么清纯天真、幼稚单薄，他不知道她是一个特别侦查员，一个做卧底的特殊女警。
以古今中外笑话为基础，通过发生在“达达”“春春”“牟牟”“迎迎”等一个个小人物身上的喜剧故事，使人感觉有你，有我，也有他，使我们在看本剧的时候或开怀大笑，或认真思考，在轻松愉快中受到启发并聪明地面对生活中的尴尬。
退伍消防员林渊始终未从失去搭档的阴影中走出来。为完成战友生前心愿，林渊在香港受训成为一名纹身师。在他的小店开张前夜，一位失独母亲的忽然造访，把林渊的记忆重新拉回到5年前的熊熊火焰……从此，林渊与楼上的心理咨询师女房东、失手的儿科医生、破产边缘的金融CEO，一群受伤的都市人，开始了一场关于自责、复仇、承诺、梦想的的命运交织。
海州市810案专案组在坐镇指挥的陈少峰强烈坚持下，破格吸收了一名警局档案室的管理员，这个名叫肖扬的警员不通人情世故，却逐渐以其睿智沉稳，占据了抓捕队主导地位，也引起了警花方竹的爱慕，然而肖扬不是个善解风情的人，只沉浸在自己的世界里，所以大部分时候他是方竹眼中的自恋狂、神经病。陈少峰暗藏的另一件利器是卧底警员陈震，他是随时准备扎向罪犯心中的一柄尖刀，在他和肖扬的里应外合下，警方频频斩获，犯罪嫌疑人相继落网。一个人冰冷惯了的陈震却在一次意外相遇中，对路见不平倾力帮助他的方竹一见倾心，这个善良勇敢的女孩深深吸引了他，他却始终无法以真实面目接近她。随着案情的进展，这群智慧、果敢、有着炙热内心的人，在时间的流逝中相处、磨合，慢慢打开了各自心里的结。
盗窃惯犯李少华在家中离奇死亡，刑警队长武锋负责调查此案。随着案情的进展，矛头指向胜天公司的总经理祝子。胜天和武锋是一起长大的好兄弟，两家人感情甚好。因做珠宝生意发了财。武锋调查发现，胜天公司的珠宝商品来路不明，警方的怀疑逐一得到证实，祝子就是幕后主使，这时一个更大的经济案件悄然发生了，一个大型洗黑钱团伙已经进入该市。警方发现，祝子同这个团伙联系密切。为了放长线，警方暂且搁置逮捕祝子。经过周密调查发现，真正的幕后黑手竟是竟然是胜天夫妇，因与胜天的关系武锋请求回避，领导批准武锋继续调查此案，胜天察觉到警方已怀疑自己，命令祝子疯狂偷盗首饰珠宝，引开警方注意力，好为自己洗黑钱的计划争取时间。法网恢恢疏而不漏，罪恶终究无法战胜正义。面对自己的罪行，胜天最终选择结束自己的生命。
民国初年，军阀混战时期，陕北说书艺人兰老五在兵荒马乱之际捡到一襁褓中的女婴，从此悉心照料并抚养其长大，兰根根、冯三虎、张忠汉几位儿时的伙伴更是倾情呵护。兰花花心地善良，能歌善舞，且出落得貌若天仙，闻名遐迩，并与冯三虎渐生情愫，终身相许。三十里铺的大财主周若怀对兰花花早已垂涎三尺，虽四房妻妾却仅有一弱智多病的儿子，于是千方百计将兰花花娶为儿媳，指望其传宗接代……
九一八事变后，上海药材商人项青松私下组织募捐，支援东北抗日义勇军，其子项彬礼瞒着父亲也偷偷参加抗日活动。一二八事变爆发后上海陷入混乱，项家遭受大难，项彬礼加入东北抗日义勇军，后因上级投降，项彬礼投奔共产党领导的抗联，上级决定让项彬礼回上海建立地下交通线，为抗战武装提供物资药品等。淞沪会战爆发后，项彬礼加入新四军二支队，在华中开辟根据地，开展游击战，简称“江抗大队”，夜袭浒墅关车站，全歼日军护路警备队。上海派遣军参谋部特调山口一雄担任无锡警备大队长，对付江抗。经过两年艰难转战，双方在各个战线上搏杀，互有胜负。1941年，经历皖南事变的江抗大队重返华中根据地，新四军军部对其整编后建华中独立支队，派项彬礼担任支队长，为打破日伪的“清乡”、“屯垦”计划，不断与敌作战，最终迎来1945年抗战胜利。
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
剧集的故事主要发生在某个不定的历史年代，地点是虚构的邻近京城的下河县里的“清明酒家”。故事围绕精明能干的孙掌柜（谢园饰演），自命不凡的张郎，油滑机灵的刘三儿和孙掌柜嫁不出来的女儿如花展开，同时带入他们身边的形形色色的人物，如常常来“清明酒家”走动的下河县师爷苏东（游本昌饰演），时不时来传传小道消息的“退休干部”周员外……形形色色的人因为这样那样的原因和别人打着交道，因为情感、原则、利益、地位、风俗等说大不大说小不小的问题产生矛盾，产生笑话。日复一日，家长里短，意料之外，情理之中，折射出的却是人情冷暖，是是非非。
杨过（陈晓 饰）是杨康之子，于偶然之中被郭靖（郑国霖 饰）和黄蓉（杨明娜 饰）夫妇收留，然而杨过虽有极高的武学天赋却生性顽劣四处招惹是非闯下大祸，郭靖夫妇无奈之下将他送往全真教，希望师傅能够好好调教。 无法忍受苛刻森严的教规和苦不堪言的日子，杨过决定逃跑，却在误打误撞之中闯入了禁地古墓之中，在那里邂逅了恍若天人的小龙女（陈妍希 饰），就这样，杨过成为了小龙女的徒弟，修习古墓派武功，随着时间的推移，杨过和小龙女之间渐渐产生了超越于师徒之上的感情。李莫愁（张馨予 饰）的闯入使杨过和小龙女被卷入了剪不断理还乱的江湖纷争之中，他们所要面对的，不仅是明争暗斗腥风血雨，还有漫长的十六年的别离。
