國樑與淑靜結婚後，17連有情人終成眷屬的第四對，這樣的甜蜜的氛圍下也感染其他人，有人想戀愛和想婚的念頭。嫚莉的離世已經過了一陣子，大家一直很擔心寬亮走不出喪妻之痛；秀明、小元、韋綸的三角練習題也越來越火熱；朵拉與韓森之間的愛情更是讓人摸不透，尚菲與政陽的創業夢想也引發了爭執... 本劇沿襲「最佳拍檔」的輕鬆都會風格，而本季會以「愛情」做為主軸，來探討在面對愛情和現實生活的時候可能會面臨到的問題，以及如何去解決這些問題並取得雙方的共識達到一個平衡，而是本季劇中角色將會面臨的一大「課題」。
一转眼，宜臻（天心 饰）和丈夫邵文（李铭顺 饰）结婚已经七年了。这七年间，宜臻一直扮演着好妻子的角色，将自己的本职工作完成的尽善尽美无可挑剔，但随着时间的推移，宜臻发现，自己和邵文之间的共同话题越来越少，最终两人之间剩下的只有令她感到窒息的沉默。 宜臻觉得，在漫长的婚姻生活里，自己可能有哪一步走错了，才会落得如今的境地。就在她最犹豫最纠结的时刻，一个名叫周尚恩（邱凯伟 饰）的男人出现在了宜臻的身边。尚恩的存在让宜臻重新获得了生活的热情，尽管两人都不是自由之身，但他们还是无法抑制内心的悸动，产生了不伦的恋情。
在济南一角，有一个年画世家，他家有一个儿子叫做蒲松龄（马浚伟 饰），自幼天资聪颖的他对于书画、故事都极其擅长，蒲父对他的寄望颇大。但误解蒲父的蒲松龄不愿受到父亲的摆布，希望做自己真正想做之事。和镇上的捕快高喆（陈锦鸿 饰）结成好友的他，因此知道了镇上不少离奇古怪之事，开阔了他的眼界。 某一次，蒲松龄和高喆在追中一起案件时，差点遭到歹徒的毒手，幸而被一名女子小翠（陈法拉 饰）相救。原来小翠竟是来报恩的狐仙，她对颇有才情的蒲松龄一见钟情。而另一边，蒲松龄又邂逅了在自家画坊工作的女工柳心如（钟嘉欣 饰），而心如来到蒲家原来是有目的的……一出出人鬼狐仙的故事就此上演。
丁家历代皆以捉拿犯案人为业，故其传人被尊称为飞鹰。神秘人出重金托丁岚追查拜月教余孽的下落。调查时岚堕入其母的布局，被安排与富家小姐倪天儿成亲，岂料岚逃去无踪，儿怒不可遏，誓要找岚报复。 岚与丁少白结识了赵灵，更往折剑山庄拜访其有「武林圣人」之称的父亲赵鸿毅，岚对他极为尊崇，惟无意发现其妻水如竟为横行江湖的四恶之幕后主脑，而委托他办案的神秘人乃折剑山庄之总管韦经纶。 岚遇上绝色名妓素素，展开热烈追求，最后才知她是儿。岚与儿再度成亲之日，倪老太被四恶杀死，此时儿才得悉自己乃拜月教的唯一传人，而毅乃其杀父、杀外祖母仇人。儿背负血仇，练成绝情刀，把毅推下万丈深谷，因此被不知实情的武林义士追杀。岚为救儿，被指勾结魔教，弄致家破人亡。当儿以为大仇已报，竟发现毅仍未死去......
香港男人在深圳建立家庭，在香港工作，每天“冲关”，奔走中港两地，面对工作及生活，这是每一个香港人及内地同胞所热衷话题，【爸爸两边走】选择了这题材为主轴，剧情以温情伦理为主导，故事以写实手法描述香港及内地人对婚姻及感情的看法，回归之后香港及中国之间生活变迁为重点，以亲情及爱情为原素。并以崭新手法，以国内全实景拍摄作包装，给予观众清新写实的感觉。演员阵容鼎盛，包括：林韦辰、万绮雯、张文慈、袁文杰、江美仪、吴廷烨、楼南光、吕有慧、谢雪心、杜挺豪等，全情投演，反影社会实况。 任职男护事的曾耀乾，带着儿子曾诚到机场妻子接机，无意中发现了妻子方泗曼原来与上司杨永祥有奸情，耀乾曾经想挽救这段婚姻危机，无奈妻子将婚姻及事业挂了勾…结婚七年，妻子由一个护士晋升至行政经理，而耀乾还停留在男看护阶段，夫妻的距离由近而远，渐渐同床异梦。耀乾知道无法挽救这段婚姻，欲与妻子离婚，妻子感觉对家庭仍有责任，不肯离异，耀乾为了让妻子死心，带着儿子离去，回到深圳暂住。 耀乾一边在香港工作，一边要回到深圳照顾儿子，开始了爸爸两边走的生活，耀乾每天“冲关”时发觉，原来有很多香港人也是跟他一般的遭遇，每日奔走中港两地，面对工作及生活。当耀乾渐渐适应了中港两边走的生活后，开始在国内认识了不少朋友，其中一个是弱视的钢琴教师常萍，常萍虽然弱视，但人却坚强，对生命充满寄望，不但不需要人照顾，还能反过来照顾耀乾及曾诚…日久生情，耀乾与常萍渐成爱侣。 常萍有一个愿望，希望能参加全国音乐比赛，可惜身体残疾使她不能如愿，耀乾想尽法子帮助常萍治好了她的眼疾，使常萍可以如愿，在数万人面前表演钢琴，常萍喜极而泣…而耀乾也在帮助常萍的过程里，在失败婚姻阴影中爬起来，重新做人。当耀乾及常萍感情成熟，准备结婚之时，却遇到最大的考验…泗曼与永祥的感情告终，想吃回头草，就算不能得回耀乾的爱，也要得回儿子曾诚…最后耀乾面对情义的抉择，作出了一个肯定的抉择…继续爸爸两边走的生活。
一直发梦成为旅游界导游天王的吴嘉仪（郭晋安 饰）和女友司马淑贞（汤盈盈 饰）开了一家旅行社，但遭人欺骗欠下巨债被迫破产，无奈的嘉仪只求安稳度过破产期的最后几个月，然后和淑贞结婚卷土重来，殊不知女友与死党程少山（Bob 饰）暗结情缘，令他大受打击，期间遇上新移民社工易雪飞（万绮雯 饰）、由东莞来香港发歌星梦的表弟蔡芯（王祖蓝 饰）和骗饮骗食的老歌女梦露（朱咪咪 饰），再加上瞒骗自己已完成硕士课程的妹妹吴芝晴（王菀之 饰）刚从台湾回来，一连串夹杂着来自中港差异文化的家庭闹剧爆笑上演，令一向自卑兼懦弱的嘉仪恍然大悟，明白到自己的终极梦想原来是……
戴东官（欧阳震华 饰）经营着又父亲用毕生精力创建的酒楼，自称拥有“皇帝舌”的戴东官尝尽了天下的美食，用心打理酒楼的生意。一天他遇到了一个声称要为父报仇的小小（陈妙瑛 饰），小小竟然出卖东官使东官不得不逃到了北京。不久小小得知东官是无辜后，主动前往认错，两人冰释前嫌。 东官有一好友勉良（郭晋安 饰）为了考取功名而日夜苦读，幸好有翠花（梁艺龄 饰）周到照顾，当他与翠花成婚后也成功高中，但没想到勉良竟与昔日爱人倩容（张慧仪 饰）旧情复燃，翠花忍气吞声顾全丈夫声明，却被倩容的贪念毁了勉良的前途。 另一方面，东官成为了宫廷的御厨，但却受到了小小师兄的陷害。此时东官的红颜知己心茹（陈松伶 饰）怀有了皇帝（江华 饰）的孩子，害怕太后不愿接受，皇帝逼东官迎娶心茹。早已与小小结成伉俪的东官，面对爱吃醋的老婆小小，不止如何是好。不知情的小小甚至要告至公堂。
香港ICAC拥有精良的人马，其中包括不少英勇破案的女士，潘慰欣（邓萃雯 饰）便是其中一位。她英姿飒爽，具有过人的枪法，并在案件侦破上屡立战功，勇猛的形象深深感染所救人质宝妮（关咏荷 饰），宝妮设法进入ICAC，和师奶莲一起，三人工作上配合默契，生活中亦是死党。无奈莲终是有家之人，这份危险的工作常常为自己的家庭带来苦恼。 同时，慰欣的上司卓明（李子雄 饰）一表人才，是廉政公署中的骨干人物，二人日久生情，感情路上也因此变得跌宕起伏。大案来临，卓明、慰欣和她的同事们，再一次投身进凶险复杂的案情当中。
李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。
杜仲（郭晋安 饰）是京城内的一位名医，因为医好慈禧太后（罗兰 饰）久治不愈的疑难杂症而被破格升职为御医，迁入了紫禁城之内。成为御医之后，杜仲凭借着他聪慧的才智和高超的医术闻名于红墙之内，深得皇上和太后的信任。然而，杜仲却在被囚的光绪身上看到了夺目的帝王之气，并因此而被卷入了残酷的政治斗争之中。 杜仲家中有一妻洪百合（贾晓晨 饰），因其不能生育，又纳了茯苓（杨怡 饰）为妾。哪知道茯苓侠肝义胆，竟在洞房花烛之夜和人私奔，杜仲为了成全这段郎情妾意，写下了休书成全他们两人。哪知道数年后，被情人抛弃的茯苓和杜仲重逢并成为了好友，两人合作天衣无缝屡破奇案，时间久了，居然真的生出了情愫。
降龙（梁荣忠 饰）、哮天犬（何宝生 饰）和玉女（梁小冰 饰）因触犯了天条而被贬入凡间，他们必须经历人间的种种悲欢离合，行善积德，才能重返天庭。降龙和哮天犬投胎来到了李太医家中，成为了修元与释元，玉女则由一位姿色可人之女子变成了人人不忍侧目的丑八怪纪柔。 释元生得一表人才，又极富聪明才智，从小到大都是亲戚朋友们宠爱的对象，而修元则要愚笨的多，整个人呆呆傻傻，一窍不通。一次偶然中，修元在机缘巧合之下重获了前世的超人能力，因此渐渐获得了众人的赏识和信赖，而他和释元之间的关系则因为两人同时爱恋上了纪柔而变得紧张起来。
失明大律师文申侠(王浩信 饰)，因失明而努力练就出「超强四感」;律师楼「女师爷」赵正妹(蔡思贝 饰)，拥有江湖背景;女法官王励凡(李佳芯 饰)，勇于抗衡司法界的保守文化;私家侦探谷一夏(张振朗 饰)，以灰色手法搜证，四人为了公义，纵然「踩界」亦义无反顾!
贺飞沙（关礼杰）有乃赌王贺一（江汉）之子。沙生性不羁，游手好闲，常被严父斥责。沙之兄贺飞扬（林伟）刚从国外学医归来，结识了父亲对头成坚（张翼）的女儿成沅沅（梁佩玲），二人共坠爱河。 时一赌术高手龙惊天（骆应钧）为了赌王之名挑战贺一，并取得胜利，夺去贺家财产。扬决心报仇，并从赌场女工乌媚（关宝慧）身上学得赌术，成此同时，扬得悉自己身世秘密后，性格大变，不惜杀父害弟，令沅大失所望，遂仰药自杀。 沙惨被扬害至神经失常，被送入精神病院，期间遇上简玲（梁佩玲分饰），在玲悉心照顾下，沙渐康复，二人渐生情素。另一方面，沙在医院巧遇昔日叱咤一时的赌王任纵横（刘兆铭），发现任实乃扬之生父，并得任传授超感官赌术。 由于玲与沅相貌酷似，扬竟将玲当作沅的替身，强要占有玲。此时，沙与扬再起冲突，二人决定在赌台上以性命作赌注，到底最后胜负如何？
