本赛季，医学三队（首尔大学、延世大学、成均馆大学）和理工科三队（首尔大学、KAIST、浦项工大）将围绕“理科之王”的位置展开对决。首尔大学共有2支队伍参加，成均馆大学将首次参赛。
《Play U》是直播双向沟通的节目，在现实中的“map”里设定做任务的空间，要在限定时间内达成目标。观众成为“player”，实时向刘在石提供战略，一起解决问题，就像玩游戏角色一样，关注画面中的刘在石，帮助他完成任务。
郑哲民PD自2020年2月退出SBS人气韩综《Running Man》节目后转会到了tvN。这是郑PD的首档节目，是以推理为基础的户外综艺。担任导演的郑PD表示：“《第六感》会到最近最热门的美食店，潮流的中心地带等，用能刺激观众们好奇心的主题，发挥第六感在真实中寻找假象的节目。出演阵容会在巧妙的设计中发挥第六感来寻找假象，在这个过程中产生配合和综艺感，会非常有趣。”
「ガースー附属黒光り記念病院（ガースーふぞくくろびかりきねんびょういん）」として山梨県北杜市内にある日本航空学園北杜キャンパスでロケが行われた。 「ガースー附属黒光り記念病院・女子寮」文化創造館北稜館 本作から「絶対に笑ってはいけない科学博士24時」まで、舞台となる施設名には「ガースー黒光り」の文字が必ず入る。
