展鹏（杨旭文 饰）的父亲是一名铁路警察，多年前因公殉职被追评为烈士。展鹏一直希望能够回到父亲曾经工作过的地方任职。然而，当他真正来到下桐并开始工作时，却发现这里的情况比他想象的要复杂得多。初见涂洪江（王砚辉 饰），他并不相信这个老警察。涂洪江在处理一起贩毒案件时表现得非常可疑，这让展鹏对他产生了戒备。然而，随着时间的推移，涂洪江用自己的行动证明了自己的清白。后在携手办案的过程中，展鹏逐渐对涂洪江产生敬意，两人最终联手将幕后主使缉拿归案。
潜伏在贩毒集团内部，外号“老四”的公安干警朱阳光在一次缉毒行动中，“掩护”了外号“小B”的贩毒同伙吴海牛。吴是贩毒集团内部掌握交易关系的关键人物，公安部门屡次缉毒都因破获不了这层隐秘网络而事事处于被动。朱阳光“负伤被捕”后，按照上级指令佯装逃脱，以要回贩毒赃款为由，不顾吴海牛的猜疑和威胁，与吴一起开始向西南方的境外毒穴逃窜。 在逃亡途中，吴海牛极为狡猾、小心，他既要利用朱阳光保护自己不遭追杀者的袭击，又想最适合的时机把朱甩掉，他俩一出滨海市就失去了踪影。当保护朱阳光的警员丁雅黎得到朱的消息时，朱、吴已在贵州取得了贩毒赃款，又一路逃往中缅边境。 在南疆，朱无意中听说“三把锁”的名字，他断定这极有可能就是公安部门立志要破获的那个隐秘的黑社会贩毒关系网。正当丁雅黎急赴南疆向朱传达不得出境的上级指示时，杀手老金紧追其后，与另一路不知卧底实情的公安人马直追边境，朱、吴只得仓促“外逃”。 境外毒贩杨家贵也想从吴口中掏出“三把锁”的秘密，而大毒枭昆茂得知朱、吴已出境，也专程派出心腹扎果向杨要人。正当扎果与杨为了朱、吴的去留拉拉扯扯之际，杀手老金突然赶到打死了吴海牛，吴似乎要对朱说些什么，已来不及了。 昆茂为了钳制兄弟昆龙，必须找到“三把锁”亲自与之交易。他把赌注下到朱阳光身上，而朱也被迫陷入毒犯间的矛盾火并之中。昆龙设计了一真一假两次贩毒交易，试探朱的虚实。而朱 在几次较量之后，也证实了“三把锁”确实存在。终于，他啊等来将“三把锁”一网打尽的机会，精心设计全盘计划，不料却被急于求战的南疆市公安局副局长刘云富的突击行动搅乱。幸亏朱随机应变，自己的身份和任务才未露出破绽。 昆龙与昆茂终于反目，昆龙打死昆茂，坐上第一把交椅。经过多次联手，朱在关键时刻的“表现”受到昆龙青睐。此时，神秘的江曼云出现了。她出没于公安机关和贩毒集团，为了考察这个昆龙究竟是怎样的人。 情况越来越复杂，昆茂的女儿伊莲突然出现，朱阳光一方面与她虚以委蛇，另一方面设法和昆龙联系。不料，昆龙已被杨家贵除掉，朱以昆龙私藏的大批毒品为条件与伊莲合作，目的要把最大的 人物“三把锁”江曼云引出现身。 最大规模的走毒行动开始了，丁雅黎为了掩护朱阳光不幸牺牲。当江曼云知道一切已成泡影，她劫持了朱的母亲，而母亲也知道儿子的真实身份和光荣使命，她死而无憾。就在江对朱将下毒手之际，刘云富将江击毙。“三把锁”集团彻底覆灭。朱阳光被授予功勋章，但为了在这斗争中牺牲的人们，他心中的悲痛久久不能排除……
周骏和段蓉是一对大龄青年，俩人新婚不久，周骏妈妈从乡下来到了城里，因为城乡生活观念的差别，一下子打破了原本平静甜蜜的二人世界，引发了一系列家庭生活、亲情道德的冲突纠葛，随着周骏妈妈车祸突然去世，夫妻关系一下子陷入破裂的边缘。善良的妻子段蓉努力想以自身真诚的爱与付出挽回幸福的婚姻，而丈夫周骏却怎么也摆脱不了母亲去世的心理阴影，始终难以面对妻子的真挚情感。周骏的事业面临着竞争对手骆志明的破坏。为了自己的事业，更为了给自己的爱人和家庭留下一个圆满的生活环境，他刻意隐瞒自己的肝癌病情，因此使段蓉伤心欲绝，始终没有将自己怀孕的消息说出来。周骏入院弥留之际，终于抱住了刚刚诞生的儿子。
林昭顺和蔡心兰是海边渔村上一对令人羡慕的恩爱夫妻，二人育有四个稚龄儿女，家中虽不富裕却能节俭度日，一家人过着幸福安定的生活。昭顺平日为人正直诚恳且热心助人，却遭人陷害。一夜之间昭顺投资的渔船被烧毁，欠下大笔债务，家中生活因此产生巨变。为了能按时还债和维持家庭生计，昭顺不得不离开家庭，签下卖身契，随远洋渔轮出海打鱼。从此心兰挑起家庭重任，她咬紧牙关，每天辛苦工作早出晚归。甚至有时候家里三餐不济，看着孩子们饿肚子，心兰她自己不吃，省下给孩子们勉强填饱肚子。 时间过得真快，正当大家在庆祝昭顺的回来时，村人带来渔船遇难的噩讯。原来昭顺出海也是一个陷阱，不久在船上被人刺杀推下海。从此心兰家的生活负担加重，为了孩子，为了婆婆，为了林家，心兰每天更是疲于奔命。心兰她虽然很苦，但是她坚信她的丈夫昭顺没有死，她期盼着昭顺能早日归来。因为在出海离别前夕，昭顺跟心兰说过：我一定会回来。 不久，心兰的期限盼终于实现了，昭顺终于回来了，但是万万想不到的是，昭顺回来还带了一位未婚妻王丽华。昭顺不认心兰，不认孩子，甚至连自己的母亲都不认，心兰为此受到严重打击，生病住院。 心兰告诉昭顺，他可以不认心兰，不认母亲，但怎么可以连孩子都不认。但是昭顺仍然死不承认，原来当时他被子刺杀推下海以后，刚好有一艘新加坡富商投资的商船经过，救起了昭顺，但此时的昭顺已失去记忆。当心兰知道自己的丈夫失去记忆，更是晴天霹雳。 原来心兰家发生的这一切，都是被村里暗恋心兰的胡大海所害。胡大海是私生子，小时候经常被其他小孩欺负，只有小心兰帮助他，鼓励他要好好做人。大海他那时就喜欢上了心兰，立誓长大以后要好好报答心兰。没想到长大后的心兰却爱上了昭顺，所以大海怀恨在心，他一定要设计除掉林昭顺重新夺回心兰对他的爱。
马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进程后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他会娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
上官初夏（蒲雨童 饰）遭遇家庭变故后失忆被收养，化名冯冬冬，机缘巧合结识云苏（王轩 饰），却意外想起自己的身世。为了查清真相化身麻辣女仆一手整顿上官家，并与契约未婚夫云苏联手将凶手绳之以法，二人相处中渐渐感受到对方的心意。
抗战初期，一架日军战斗机迫降鲁西南山地，掌握重要军事机密的日本间谍桥本隆一潜逃。由李剑带领的利箭特战队奉命抓获桥本隆一，并从桥本的口中获得重要情报，即日军目标徐州，欲占据金山城为大后方，进而发动徐州战役。 李剑及利箭特战队作为先遣部队，挺进金山城，执行代号为“纵横”的特别任务。利箭特战队在淮北小镇遇上杂耍艺人王大力和龙方，众人一同火烧皇协军军营，擒住土匪，智取皇协军武器，成功占领金山城。之后与鲁西南八路军刘团长部队及林筱雨领导的金山城游击队会合，大败赵家圩子保安队和金山城驻守日军部队，坚守金山城。 南京76号特工所特派员张怡梅潜入赵家圩子，秘密联合赵家集，策反土匪，惹出不少事端。李剑等人一次次化解危机，并联合土匪黄占魁，神枪手虎子等人解放赵家集。利箭特战队顺利完成任务，彻底粉碎了日军阴谋，稳固皖西南，建立根据地，迎接纵队司令员率主力部队的到来。
霍元甲进入天津城后，开始接触进步思想，认识到民族存亡是大事，继续惩恶扬善，消灭海匪，挫败日本人的阴谋，整合津门的门派之争，救护抗击八国联军的英雄，打败俄罗斯大力士，成为津门爱国义士的一面旗帜。
2003年的非典疫情，让各国意识到疾控防疫的重要性。国家相关部门牵头成立了“CDC（疾病预防控制中心）行动组”，陈思源（韩青 饰）、林涵（何晴 饰）、项洪峰（姚安濂 饰）、徐葳葳（冯静 饰）和关海（李鑫 饰）等几名来自医学界各领域的精英汇集于此，冲在了消灭疫情的危险最前线。这里有物欲社会下滋生的可怕绝症，也有强大压力下呈现的特有的心理疾病，还有抗日战争时期遗留下的隐患所滋生的疫情，更有高科技产物所带来的可怕伤害。 CDC行动组的各位凭借丰富的学识和缜密的推断追寻一桩桩离奇病症背后的真相，势要将危险消灭在萌芽状态……
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
京城传闻的神秘窃贼“柳叶贼”，其名柳蓉，十三年前在南方水患中被苏国公所救，为报答其救命之恩，柳蓉以苏国公之女“苏锦珍”的身份嫁给许慕辰。夫妻双方对于这段“有名无实”的婚姻并无感情。柳蓉表面上是温柔体贴的许夫人，暗地里则是“日走千家、夜盗百户”的大盗“柳叶贼”。柳蓉在苏国公的指示下多次潜入许府各个地方寻找玉佩，同时还以柳叶贼的身份屡次与许慕辰交锋，许慕辰不知道柳叶贼竟是自己床边的妻子苏锦珍。许慕辰每每给“柳叶贼”制造麻烦，回家后都会被自己的夫人“苏锦珍”整治一番。在不断的日常相处和“官贼交锋”中二人渐生真情……
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
