影片聚焦“无声末世”第一天,人类尚未掌握“出声即死”的法则,在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降,怪物数量达到系列之最,视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约,全球沦陷,人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏,一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”,喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城,苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
一群离别原生家庭的小孩子,经莫姑娘(谈善言 饰)安排下,遇上天美姨姨(郑秀文 饰)和彬叔叔(陆骏光 饰)这个短暂的幸福中途站,天美姨姨亦因此经历十三年来从聚合到分离;遇上每一个孩子,他们却又再要分散,感受到喜悦也要经历分离的痛。
新晋女作家李文心(郑静茹 饰)写了一部小说,讲述了一个男书评家张景行(牙渔 饰)和四个女人之间起起落落的真实爱情故事,而她是其中一个女人。这个故事发生在五年前,步入社会工作不久的李文心处于迷茫期,因参加书店活动而与张景行结识,由此打开张景行背后不为人知的真实人生,见证了他与初恋王雪童(周琳 饰)、前妻蒋玥(杨千渺 饰)、茶馆馆主夏梦(田若思 饰)、大学室友作家孙伟志(阎三元 饰)之间的爱恨纠葛。